引領趨勢

雖然比預期晚了三個月，但2022年2月28日，傳奇生物科技公司(LEGN)高興宣布，美國食品和藥物管理局(FDA) 已批准其第一個CAR-T產品 CARVYKTI ™（ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel），用於治療已接受過四種或多種先前治療線的複發或難治性多發性骨髓瘤 (RRMM) 成年人，包括蛋白酶體抑製劑，免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體。2017年12月，傳奇生物獨家授權給嬌生(Johnson & Johnson)旗下楊森(Janssen)開發和商業化 cilta-cel 的權利。(延伸閱讀: 《FDA 》禮來 PD-1 抑制劑 sintilimab 沒有特別安全有效？FDA沒必要「審查從寬」(必讀))

在2021 年 4 月向EMA申請 cilta-cel 用於治療復發和/或難治性多發性骨髓瘤患者的批准。2019 年 12 月取得美國FDA突破性療法資格， 2020 年 8 月在中國取得突破性療法資格，此外2019年和2020年分別取得美國和歐洲孤兒藥資格。

CARTITUDE-1 臨床試驗研究

CARTITUDE-1 ( NCT03548207 ) 是一項正在進行的 1b/2 期、開放標籤、單臂、多中心試驗，評估 cilta-cel 用於治療成人復發或難治性多發性骨髓瘤患者接受了至少三種先前的治療方法，包括蛋白酶體抑製劑 (PI)、免疫調節劑 (IMiD) 和抗 CD38 單克隆抗體。在參加試驗的 97 名患者中，99% 的患者對最後一線治療無效，88% 的患者為三類難治患者，這意味著他們的癌症對 IMiD、PI 和抗CD38 單克隆抗體。正在進行的 CARTITUDE-1 研究正在評估 cilta-cel 的長期療效和安全性，最近在 ASH 2021上公佈了 為期兩年的隨訪結果。

CARVYKTI™臨床試驗結果

是一種嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T) 療法，具有兩種靶向 B 細胞成熟抗原 (BCMA) 的單域抗體，並作為一次性輸注給藥，推薦劑量範圍為 0.5 至 1.0 x 10每公斤體重6 個CAR 陽性活 T 細胞。在關鍵的 CARTITUDE-1 研究中，RRMM (n=97) 患者出現深度和持久的反應，總體反應率 (ORR) 高達 98%（95% 置信區間 [CI]：92.7-99.7），包括78% 的患者達到嚴格的完全緩解（sCR，95% CI：68.8-86.1）。在 18 個月的中位隨訪中，中位緩解持續時間 (DOR) 為 21.8 個月（95% CI 21.8-不可估計）。該試驗顯示 cilta-cel 可以提供深度和持久的反應和長期的無治療間隔，即使在這個經過大量預處理的多發性骨髓瘤患者群體中也是如此

CARVYKTI™ 的安全信息包括關於細胞因子釋放綜合徵 (CRS)、免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵 (ICANS)、帕金森症和格林巴利綜合徵、噬血細胞性淋巴組織細胞增多症/巨噬細胞活化綜合徵 (HLH/MAS) 和長期和/或複發性血細胞減少症。

關於CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel)

CARVYKTI ™是一種針對 BCMA 的轉基因自體 T 細胞免疫療法，它涉及用編碼嵌合抗原受體（ CAR ）的轉基因重新編程患者自身的 T 細胞，該受體可識別和消除表達 BCMA 的細胞。BCMA 主要在惡性多發性骨髓瘤 B 系細胞以及晚期 B 細胞和漿細胞表面表達CARVYKTI™ CAR 蛋白具有兩種靶向 BCMA 的單域抗體，旨在賦予對人類 BCMA 的高親和力。在與表達 BCMA 的細胞結合後，CAR 會促進 T 細胞的活化、擴增和靶細胞的消除。Cilta-cel 商業化定價為 465,000 美元，而競爭對手施貴寶的 Abecma 定價為 419,500 美元。

多發性骨髓瘤是一種無法治癒的血癌

開始發生在骨髓，其特點是漿細胞過度增殖。 2022 年預估將有超過 34,000 人罹患多發性骨髓瘤，超過 12,000 人將死於該病。雖然一些多發性骨髓瘤患者根本沒有任何症狀，但大多數患者被診斷出的症狀可能包括骨骼問題、低血細胞計數、鈣升高、腎臟問題或感染。現在的治療可能可以緩解疾病，但不幸的是，患者很可能會復發。標準療法（包括蛋白酶抑製劑、免疫調節劑和抗 CD38 單克隆抗體）治療後復發的患者預後較差，可用的治療選擇很少。

南京傳奇研發中產品