引領趨勢

禮來 (Eli Lilly) 與中國蘇州信達生物製藥 (Innovent Biologics) 的抗 PD-1 癌症藥物 sintilimab，在美國 FDA 叩關時遭遇了困難。FDA 的主要論點在於，sintilimab 的 III 期臨床試驗「ORIENT-11」，既不符合國際醫藥法規協和會 (ICH) 頒布的 E17 指南中，對於多區域臨床試驗 (MRCT) 試驗規劃與設計的原則，也不符合 21 CFR 314.106 中，對於「外國資料必須適用於美國人口和美國醫療實踐」的規定。此外，FDA 也指出禮來沒有就試驗設計 (包括觀察指標和對照組的選擇*) 與 FDA 協商。

FDA 進一步指出，FDA 已為美國的轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者批准了幾種以改善總體生存期 (OS) 為前提的治療方案，現在，沒有證據顯示 sintilimab 可以提供比現有療法更高的安全性或更加有效，因此監管部門認為「監管靈活性」**在此案中是「沒有必要」的、不需要去將就臨床意義較小的外國資料。

儘管 FDA 腫瘤學卓越中心 (OCE) 主任 Richard Pazdur 在 2019 年美國癌症研究協會 (AACR) 會議上曾經表示過「將開放考慮僅在其他國家測試的藥物」的談話，但在隨後的這幾年中，除了環境的改變之外，似乎也有越來越多的公司急於將檢查點抑製劑產品推向市場。去年 12 月，在《The New England Journal of Medicine》上，Pazdur 博士指出，已有超過 2000 項檢查點抑製劑的臨床試驗正在進行中，其中許多試驗在中國進行；今年 2 月 4 日發表在《Lancet Oncology》上的一篇文章中，Pazdur 博士再度寫道，「至少有 25 份來自中國的申請處於藥物開發階段、計劃提交或目前正在審查中」。這使得 FDA 的態度必須更趨謹慎；而 FDA 腫瘤藥物諮詢委員會 (ODAC) 也已於 2 月 11 日，以 14:1 表決通過，要求製藥商補足在美國的臨床試驗數據。

* 臨床試驗「ORIENT-11」以患者的無進展生存期 (PFS) 做為主要觀察指標，並以「單獨化療」做為對照組。然而，無進展生存期在幾年前可能是一個容易被接受的觀察指標，但現在普遍已經認為患者實際上能存活多久 (總體生存期) 反而是更需要關心的。另外，當該研究開始進行時，默克 (Merck) 的 Keytruda 已經取代化療成為 NSCLC 新的治療標準，因此 FDA 認為，應該將 sintilimab 與新的治療標準/競爭對手進行比較，而不是僅與化療進行比較。

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資料來源：Endpoints News、FiercePharma