引領趨勢

由今年的美國癌症研究協會 (AACR) 年會上的報告可得知，為了克服免疫腫瘤學固有挑戰，科學界正在催生一系列新的治療方法。BioSpace 列出了一些公司在「改善宿主系統免疫反應」以及「改善異體或自體細胞移植」方面做出的努力：

1. Portage Biotech
檢查點抑制劑的應用，讓免疫腫瘤學取得了巨大的進步，但檢查點抑制劑PD-1/PD-L1仍然只對大約 30% 的患者有效，因此 Portage Biotech 致力於開發免疫刺激物來提高患者的反應率。Portage 與其附屬公司 Stimunity 目前正在研究，透過干擾素基因刺激物 (STING) 路徑和 PORT-5 (一種 STING 激動劑) 來進行免疫啟動。與必須注射到腫瘤中的「第一代 STING 激動劑」不同，PORT-5 是全身給藥，他們透過包裝在病毒樣顆粒 (VLPs) 中的 STING 激動劑，優先作用於樹突狀細胞，進而激活腫瘤特異性 T 細胞，最終的結果是可讓小鼠壽命更長、免疫細胞的啟動增加了約 50 倍或更多；除了對於抗 PD-1 藥物有幫助，也可協助解除調節性 T 細胞 (Treg) 的療法 (Treg 通常會阻止免疫系統攻擊腫瘤)。Portage 和 Stimunity 計畫在 2024 年初開始進行 PORT-5 的臨床試驗「STI-001」。

2. SOTIO
SOTIO 開發出「SOT101」這種 IL-15 的超級拮抗劑，可與自然殺手 (NK) 細胞和細胞毒性 T 細胞高度親和地結合，並很專一地刺激、啟動這些細胞，不影響其他類型的細胞。此外，SOT101 似乎也與其他療法互補和相容，包括檢查點抑制劑和單株抗體療法。例如，在一項 I 期試驗中，SOT101 與默克 (Merck) Keytruda (pembrolizumab) 聯合使用時，16 名原本對檢查點抑制劑沒有反應、或是治療後又出現疾病進展的患者，都有了部分反應、甚至完全反應，且重要的是，這些受刺激、活化的免疫細胞沒有衰竭，仍然保持活性。

3. BlueSphere Bio
BlueSphere Bio 正試圖利用其 T 細胞受體 (TCR) 發現平臺「TCXpress™」確定可能對最具挑戰性的癌症類型特別有效的 TCR，以提高血液惡性腫瘤和實體瘤患者的異體幹細胞移植 (AlloSCT) 療效。

移植物與宿主疾病 (GvHD)，是 AlloSCT 治療中最大的安全性問題。BlueSphere Bio 的方法是用特定的 TCR 來設計捐贈細胞，讓它們可攻擊白血病細胞，並根除阻礙移植的骨髓細胞，也因此，這種方法也可以應用於減少 GvHD 的影響。公司的目標是開發一個抗原靶向 TCR 小組，用於產生 TCR T 細胞療法、現成可使用的產品。

4. Nurix Therapeutics
Nurix Therapeutics 正在開發一種可增強腫瘤浸潤淋巴細胞的方法。他們利用「NX-0255」這種小分子藥物抑制 CBL-B，以降低 T 細胞衰竭、增加 T 細胞增殖，並增強 T 細胞在病人體內的持久性。在動物模型中，這些 T 細胞已經持續存在 400 多天，且仍具有活性。目前該藥物被應用於「DeTIL-0255 療法」中，並開始招募婦科惡性腫瘤患者進行 I 期臨床試驗。

此外，該公司的另一小分子藥物「NX-2127」，可以下調腫瘤細胞內「對於 DNA 複製、修復以及腫瘤細胞的細胞週期很重要」的基因、同時上調細胞中 CD1c 的表現。這意味著這些腫瘤細胞可能更容易被 T 細胞識別。在患有 B 細胞淋巴瘤的動物中給予 NX-2127，可使腫瘤細胞完全消退。

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資料來源：BioSpace、GlobeNewswire

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