引領趨勢

秒速閱讀: Genet此篇報導是提醒要進行細胞療法或是CAR-T治療的患者和家屬與醫生多多討論相關的風險，同時要好好保護自己免於感染新冠。

眾所周知，與一般健康者相比，免疫低下的患者感染 COVID-19 時的重症率與死亡率皆較高。這其中，也包括了接受造血細胞移植 (HCT) 者、血液系統惡性腫瘤患者，以及接受嵌合抗原受體 T 細胞 (CAR-T 細胞) 療法的患者。

接受 CAR-T 細胞治療的患者之所以被認為是 COVID-19 的高危險群，主要是因為他們接受了淋巴球耗竭免疫化療和 CAR-T 細胞治療時產生的相關副作用 [如 B 細胞耗竭、咖瑪免疫球蛋白過低症 (hypogammaglobulinemia) 和細胞減少症等]。

歐洲血液和骨髓移植學會 (EBMT) 傳染病工作小組和歐洲血液學協會 (EHA) 淋巴瘤小組在 2021 年時，對「血液系統惡性腫瘤患者接受 CAR-T 細胞治療後，又感染 COVID-19 者」進行了多中心調查研究，並將相關結果發表於《Leukemia》期刊中。資訊整理如下：

患者背景資訊

 納入分析的患者來自於 11 個國家，共 56 名，中位年齡 57.7 歲 (55 名成人、1 名兒童)。32 名患者為男性。
 多數患者 (82.1%) 的 CAR-T 細胞治療是針對 B 細胞-非霍奇金淋巴瘤。
 多數患者在 CAR-T 細胞治療後完全緩解 (62.5%) 或有部分反應 (12.5%)。
 從 CAR-T 細胞注入後到被診斷出 COVID-19 的中位時間為 7.4 個月 (1 天~25.3 個月)。
 87.5% 的 COVID-19 患者有症狀 [包括發燒 (64.3%)、上呼吸道不適 (51.8%)、咳嗽 (57.1%)、疲勞 (39.3%)、肌痛/關節痛 (17.9%) 和嘔吐/腹瀉 (16.1%)]。
 多數患者 (82.1%) 的 Lansky/Karnofsky 評分高於 70 分，表示患者仍能照顧自己。
 32.1% 的患者 (18 名) 有代謝方面的合併症。
 80.4% 的患者 (45 名) COVID-19 相關症狀而入院治療，住院時間中位數 25 天；24 名患者需要氧氣支援。有 22 名患者被送入加護病房，在加護病房中的中位時間為 14 天，其中 16 名患者需要進一步機械通氣。
 患者接受了許多不同的治療，但大多數患者接受了恢復期血漿、類固醇或瑞德西韋 (remdesivir)。

患者結果

 在分析時，56 名患者中有 25 名已經死亡 (44.6%)，且絕大多數 (25 名中的 23 名) 是由 COVID-19 引起的，故 COVID-19 的歸因死亡率為41.1%。
 死亡患者的年齡中位數為 60.3 歲。12 名患者在死亡時處於完全緩解狀態，4 名有部分反應，9 名有難治/復發的疾病。
 從確診 COVID-19 到死亡的中位時間為 4.9週 (1-21.6 週)。
 使用 Cox 回歸模型對總生存率進行單變數和多變數的風險因素分析。在單變數分析中，與死亡風險相關的重要因素是：年齡較大、日常體能狀態較差、代謝性併發症和在確診 COVID-19 時癌症未完全緩解。
 在多變數分析中與高死亡風險有關的因素是：年齡較大、在確診 COVID-19 時尚未完全緩解、有代謝性併發症；與低死亡風險有關的因素為：日常體能狀態較好。至於性別、「從進行 CAR-T 細胞治療後到確診 COVID-19 的時間」以及「CAR-T 細胞注入後出現的神經毒性或細胞因子釋放綜合症」則對死亡率沒有明顯影響。
 COVID-19 臨床症狀緩解的中位時間為 20天，以 PCR 確認 COVID-19 緩解的中位時間為 48 天。

上述的結果表明，在接受 B 細胞的 CAR-T 細胞治療後又感染 COVID-19 的患者，預後將非常差，COVID-19 導致的死亡率高達 41%。

先前的研究

此結果與先前報告的「血液系統惡性腫瘤和 COVID-19 患者不良結果」的研究大致相符，例如：

 Vijenthira 等人在對 3377 名血液系統惡性腫瘤患者的薈萃分析中顯示，死亡率為 34%；在 485 名淋巴瘤患者的亞組中，死亡率為 32%。在多變數分析中，年齡較大、有併發症和逐漸惡化中的疾病，與死亡率有關。

 另一項針對 177 名淋巴瘤患者的多中心研究指出，「治療中」或「先前治療次數」與患者感染 COVID-19 導致的死亡率無關，因此，不須因為 COVID-19 而減少血液腫瘤患者的治療。不過，有另一項針對 111 名淋巴瘤患者的隊列研究顯示，「過去 12 個月內接受抗 CD20 單株抗體治療」與「死亡風險增加」和「COVID-19 症狀持續時間延長」，此點應列入考慮。

 Bange 等人發現，血液系統惡性腫瘤患者感染 COVID-19 後的死亡風險比實體腫瘤患者高約 1.7 倍，部分原因可能是因為血液系統惡性腫瘤患者的 B 細胞和 SARS-CoV-2 專一性抗體反應受損 (實體瘤患者的體液和細胞免疫反應與非癌症患者相似)；此外，T 細胞耗竭的患者的死亡風險最高，與癌症亞型或 B 細胞反應的存在與否無關，CD8+ 細胞數量較多者的 SARS-CoV-2 專一性 T 細胞反應及患者生存率較高。這些發現解釋了為什麼嚴重淋巴球衰竭的 CAR-T 細胞治療接受者有如此高的死亡率。

未來應考慮的政策或策略

目前已知，在進行 HCT 和 CAR-T 細胞治療後的 COVID-19 患者，不但症狀持續時間較長，且有活性的 SARS-CoV-2 病毒脫落會持續至少 2 個月。這值得特別留意，因為目前已經有許多研究指出，在 COVID-19 長期感染的患者中，更容易出現 SARS-CoV-2 變異體。因此，應考慮對接受 CAR-T 細胞治療的 COVID-19 患者進行較長時間的隔離，直到不再排出活病毒，或直至 PCR 結果呈現陰性為止。

至於在普通人群中的血清陰性患者使用單株抗體雞尾酒，確實具有臨床效益，但對於接受 CAR-T 細胞治療的 COVID-19 患者，目前還沒有關於使用恢復期血漿、COVID-19 的高度免疫球蛋白(hyperimmune globulin) 或單株抗體治療的資料。

很顯然地，對於接受 CAR-T 細胞治療的患者而言，預防 SARS-CoV-2 的感染是最重要的。但遺憾的是，在「接受利妥昔單抗 (rituximab) 或針對 B 細胞的 CAR-T 細胞治療」後而引發 B 細胞耗竭的患者，也不太可能對 COVID-19 疫苗產生應有的抗體反應，因此，對接觸 CAR-T 細胞治療接受者的醫護人員，以及患者家屬進行疫苗接種，同時結合預防病毒暴露的保護措施，對於這一脆弱的患者群體將是至關重要！

資料來源：Leukemia、NCBI、PubMed