引領趨勢

9/5日，阿斯利康宣布，FDA核准公司PD-L1抑制劑Imfinzi (durvalumab)與化療(gemcitabine+cisplatin)合併治療晚期膽管癌。這是美國晚期膽管癌患者首次擁有基於免疫療法的治療選擇。

TOPAZ-1 三期臨床試驗

1. 期中分析顯示，Imfinzi加化療與單獨化療相比，死亡風險降低了 20%（風險比 [HR] 0.80；95% 置信區間 [CI] 0.66-0.97；p=0.021）。估計有四分之一接受Imfinzi聯合化療的患者在兩年內仍然存活，而僅接受化療的患者中有十分之一。無論 PD-L1 表達或腫瘤位置如何，所有亞組的結果都是一致的。

2. 這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、全球三期試驗，Imfinzi 聯合化療（吉西他濱加順鉑）與安慰劑聯合化療作為 685 名患者的一線治療不可切除的晚期或轉移性膽管癌，包括肝內和肝外膽管癌和膽囊癌，壺腹癌患者被排除在外。

3. 主要指標是總生存期，關鍵的次要終點包括無惡化生存期、客觀反應率和安全性。該試驗在包括美國、歐洲、南美和亞洲多個國家（包括韓國、泰國、日本和中國）在內的 17 個國家的 105 個中心進行。

Durvalumab（商品名：Imfinzi 抑癌寧）

Durvalumab是屬於PD-L1免疫檢查點抑制劑。T淋巴細胞 (T細胞) 上有許多免疫檢查點，有些是促進它們活化就像踩油門，有些反而是抑制它們就像踩煞車，其中PD-1是屬於抑制性免疫檢查點。此外，當T細胞靠近癌細胞時，癌細胞時常會出現PD-L1配體，當PD-L1和PD-1結合後會導致T細胞無法發揮功能，而PD-L1免疫檢查點抑制劑則可抑制PD-1和PD-L1結合，也就是拿掉煞車，重新喚醒T細胞發揮其抗癌作用。Imfinzi在一項涵蓋早期至晚期疾病的廣泛開發計劃中，正在對肝癌、BTC、食道癌和胃癌治療進行評估。

膽管癌（Cholangiocarcinoma）

又稱膽道癌，是一種由膽道上皮細胞（或呈現上皮細胞分化特徵的細胞）癌變所造成的癌症。膽管癌主要的症狀為肝功能異常、腹痛、黃疸、全身搔癢、發燒和體重減輕；此外患者的糞便顏色可能變淺，尿液顏色變深。膽管癌在中國和東南亞更為常見，在西方國家呈上升趨勢，美國每年有兩萬三千人左右。膽囊癌在南美洲、印度和日本的某些地區更為常見。影響膽管和膽囊的早期 BTC 通常沒有明顯的症狀，因此大多數新的 BTC 病例在晚期診斷，此時治療選擇有限且預後較差，大約 5% 到 15% 患者可以存活 5 年。

延伸閲讀:《免疫療法》阿斯利康「tremeliumab + Imfinzi」在肝癌治療試驗成功，但 tremeliumab 真實功效仍遭質疑?? (閱讀)
延伸閲讀:《免疫療法》一線肝癌治療比拜耳NEXAVAR佳! 阿斯利康CTLA-4抑制劑 tremelimumab+PD-L1 抑製劑 Imfinzi 可減少死亡風險22%

資料: 維基百科、公司網站、長庚醫院