引領趨勢

2020年2月3日，加州Scripps Research新藥研發部門 Calibr宣布，美國FDA核準Calibr 的"可轉換"CAR-T 細胞療法的研究性新藥臨床試驗以評估該療法在些癌症，包括復發/難治性 B 細胞惡性腫瘤，如非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病的治療效果和安全性。

2022年9月30日，公司宣布"可轉換"CAR-T 細胞療法(CLBR001 + SWI019)一期臨床試驗前九名罹患B細胞惡性腫瘤患者的治療效果。嵌合抗原受體T細胞(CAR T)療法需要提取、修飾和增加自身免疫細胞以對抗癌症。雖然白細胞自身無法有效攻擊癌細胞，但通過基因改造，這些 T 細胞獲得了一種新的受體，可以靶向抗原 CD19，這是一種在癌性和非癌性 B 細胞表面發現的生物標記。

截至2022年的7月22日，

1. 整體反應率為78% (9 名患者中的7名)

2. 完全反應率為67% (9名患者中的6名)

3. 參與該研究的受試者接受過大量預先治療，平均接受過 5 次既往治療，其中包括一名曾接受過 NK 細胞治療的受試者。大多數反應僅通過單次劑量的 CLBR001 細胞和一個 SWI019 循環就實現了

4. CLBR001 + SWI019 的給藥總體上具有良好的耐受性

CLBR001 + SWI019

是可切換 CAR-T 細胞平台，通過結合控制開關以提供更高安全性和多功能的治療。CAR-T 是嵌合抗原受體 T 細胞的縮寫，是一種相對較新的癌症治療形式，在白血病和淋巴瘤等血液或骨髓疾病患者中取得了顯著的療效。它通過對患者自身的 T 細胞（在免疫反應中發揮關鍵作用）進行基因工程改造來尋找並摧毀體內的癌症。然而，一些接受 T 細胞療法的患者會出現副作用，這種副作用可能很嚴重，稱為細胞因子釋放綜合徵，當免疫系統反應過於強烈並引起危險的炎症時就會發生這種情況。

Calibr 的可切換 CAR-T 細胞平台結合了一種稱為 SWI019 的抗體，它充當開關，激活工程細胞並引導它與癌症靶點接觸，讓醫生更精確治療以及擁有的安全性。在臨床前研究中，該方法被證明在消除腫瘤方面非常有效，同時可以控制因治療而產生的細胞因子水平。

雖然 CAR T 療法的負面影響可以逆轉，但死亡風險引發了對控制治療的可能方法的質疑。如果 CAR T 細胞可以在提示時暫停或激活，這可以防止並發症惡化；一旦副作用穩定下來，抗癌活動就可以重新開始。可切換的 CAR T 細胞 (sCAR T) 不是針對癌細胞，而是針對抗體開關。如圖 所示，開關充當橋樑，一側與可切換的 CAR T 細胞結合，另一側與癌細胞結合，以觸發細胞毒性反應。

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Kite CAR-T治療示意圖