引領趨勢

美國食品和藥物管理局 (FDA) 在 2023 年 2 月召開腫瘤藥物諮詢委員會 (ODAC) 會議，討論葛蘭素史克公司 (GlaxoSmithKline, GSK) 針對 Jemperli (dostarlimab) 提出的臨床開發計畫，是否足以支持結腸直腸癌的加速審批，最後諮詢委員會以 8:5 的投票結果支持了 GSK 的提議。

Jemperli 是一種阻斷 PD-1 受體的 IgG4 人源化單株抗體，被批准用於錯配修復缺陷 (dMMR) 的子宮內膜癌和 dMMR 復發或晚期實體腫瘤；GSK 希望能擴大 Jemperli 的適用範圍，以涵蓋治療無效的 dMMR 局部晚期直腸癌 (LARC)。為此，該公司提議進行兩項單臂試驗：第一項是單中心研究，將招募 30 名患者；而第二項將在數個研究地點招募 100 名患者。

在這兩項試驗中，患者將接受每三週一次的 500 毫克 Jemperli 靜脈注射治療，共九個週期；其療效主要透過 12 個月的臨床完全反應率 (cCR) 來評估，而 cCR 是透過內視鏡或直腸特異性 MRI 檢查無殘留疾病，以及在第一次 cCR 評估後一年無轉移性疾病現象的綜合指標。GSK 計畫將 cCR 結果作為臨床觀察指標，以支持 Jemperli 在該適應症中加速審批的補充生物製品許可申請。為了驗證 Jemperli 在這一患者群體中的臨床效益，公司還計畫在三年的追蹤後評估 cCR 和無事件生存率。此外，葛蘭素史克還提議將一項隨機對照試驗納入其中，將 Jemperli 與 II/III 期 dMMR 結腸直腸癌的標準護理進行比較，作為支持性的確認證據。

美國 FDA 發出的危險警示
此前，Jemperli 在 2022 年 6 月的一項研究中，完成 Jemperli 療程並接受至少 6 個月隨訪的 12 名受試者中，cCR 高達 100%，顯示了它在結腸直腸癌方面的治療潛力！加州大學舊金山分校結腸直腸癌專家 Alan P. Venook 醫學博士稱這項研究是「前所未聞的」。

然而，FDA 似乎持懷疑態度。在 ODAC 會議之前發佈的簡報檔中，FDA 表示 「前所未有地使用 cCR 作為支持腫瘤學審批的主要觀察指標」，並特別指出：目前還沒有證據可以支援「在臨床實踐或臨床試驗中使用 cCR 作為療效指標」。

FDA 還要求專家就 GSK 的單臂試驗設計和擬議的確認資料「是否適合用於支持 Jemperli 的臨床效益」提供意見。不過，最終的投票結果，諮詢委員們還是同意支持 GSK 所提出之試驗。

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資料來源：BioSpace、Yahoo Finance