《 COVID-19》全球接力! COVID Moonshot 計劃結合美國、中國、英國、以色列和烏克蘭科學家 找出潛力藥物

在商業氣氛的帶動下,多數行業都以「賺錢」為目標,為了營運、生存下去,這當然無可厚非。然而,當全球製藥業也如此看待此事時,便可能產生危機。

由於生物體極其複雜,使得一項藥物的開發成本可能高達 26 億美元,也因此,標的的選擇肯定受到市場的驅動,而傾向開發應用於患者數眾多、須長期治療、或是價格高昂 (例如腫瘤與代謝疾病等) 的藥物。然而,人類面臨的疾病威脅,絕對不僅止於此,但卻鮮少有藥廠願意投資在一些沒有市場利潤的藥物的開發上,例如抗生素。

在人類濫用抗生素或藥物的情況下,「人擇」篩選出了具有抗藥性的超級細菌;又或是恣意破壞環境,使人類暴露於原本不會接觸到的病原體,都可能引起偶發、但極為嚴重的細菌性或病毒性感染。

忽略沒有「利潤」的藥物開發的後果

1. 2002-2003 年的 SARS-CoV 引起世界恐慌,然而,危機一過,許多研究熱潮也就停歇下來;接著,2012 年的 MERS-CoV,傳播至 27 個國家,也再次因為疫情平復,而使得藥物開發商失去了動力,不再挹注研究資金,最終依舊沒有任何相關藥物上市。於是,人類面臨了此次肆虐全球的 SARS-CoV-2。無怪乎有人認為,當年對於冠狀病毒藥物的研發若持續下來,或許就可避免今次的新冠肺炎疫情。

2. 具有多重抗藥性的超級細菌,每年已經造成超過 75 萬人死亡,若再不採取行動,預計 2050 年時,每年將導致多達 1000 萬人死亡!

COVID Moonshot ─ 大膽嘗試改變

警示鐘已響起,我們迫切需要一種具有相關激勵措施、一種將社會對健康的投資與商業利益脫鉤的模式,例如,非營利性開放科學藥物開發上,COVID Moonshot 就是一項值得注意的計劃。

COVID Moonshot 計劃,是由學術界、生物技術、合同研究組織 (CRO) 和製藥業所共同組成的國際科學家聯盟組織所推動的,各單位無償付出,經費來自於大眾、慈善單位或聯盟中各成員的捐款,目的在集結大眾的力量,快速開發易於製造的抗病毒藥物,並建立起模式,為未來可能需要的各式藥物開發 (包括抗生素) 做好準備。

計畫中,最初由上海科技大學確認了 SARS-CoV-2 主要的蛋白酶晶體結構,並與英國牛津郡的 Diamond Light Source、以色列魏茲曼研究所合作,篩選出大約 80 種蛋白質-配體 (protein-ligand) 的晶體結構。接著,美國的人工智慧 (AI) 藥物化學初創公司 PostEra 和紀念斯隆•凱特琳癌症中心 (MSKCC) 採用包括 AI 在內的運算方式,依據藥物合成難易度、毒性等因素,對分子進行評估排序,並選出最有前途的候選藥物,再交由烏克蘭的 Enamine、印度的Sai Life Sciences (SAI)、中國的 WuXi 合成,並由 Enamine 協調物流,將各公司合成出的化合物送至各篩選中心,以檢查其活性。

目前,COVID Moonshot 計劃已找出許多有潛力的化合物,包括一些可以極低濃度 (小於 1 微莫爾濃度) 作用的抑制劑。預計在完成所有臨床前試驗之後,再與政府或非營利組織合作,完成必要的人體試驗。

COVID Moonshot 計劃開創的是一個全新的藥物開發模式,雖然避免掉了商業利益造成的障礙,但也仍存在一些挑戰,例如:疾病目標的優先設定、數據共享方式、如何組織各種團隊等。這樣的非營利、開放式科學計劃,將可補足缺乏商業利潤、卻又亟需開發的藥物的不足。

資料來源:BioPharmaTrend

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