國際生醫新聞

輝瑞 (Pizer)/BioNTech 的 BNT162b2 可說是目前市面上最炙手可熱的新冠肺炎疫苗之一，被緊急授權使用於 16 歲以上的族群。然而，隨著高齡者接種疫苗的比例增加，年輕人受感染的比例也開始上升，因此這群在校就學的孩子們，也亟需疫苗保護、並將「群體免疫」的防護網拉得更大。

為此，輝瑞/BioNTech 進行了另一項臨床試驗，針對 12-15 歲與 16-25 歲的年輕人，比較該疫苗的安全性、免疫原性與有效性，結果顯示 BNT162b2 在 12-15 歲這個族群中，安全性良好、嚴重不良事件很少，有效性高達 100%。該疫苗也因此於今年 5 月 10 日獲得緊急使用授權擴張、適用年齡拉到 12 歲以上，成為目前唯一一款可用於 16 歲以下的新冠肺炎疫苗。

試驗

這是一項跨國、安慰劑對照、觀察者盲法的 III 期試驗。2020 年 10 月 15 日至 2021 年 1 月 12 日間，共篩選了 2260 名 12-15 歲的青少年參與，51% 為男性，86% 為白人、12% 為西班牙裔或拉美裔。隨機分配至疫苗組 (1131 人，注射 30 μg 的 BNT162b2，兩劑間隔 21 天) 或安慰劑組 (1129 人，注射安慰劑，兩劑間隔 21 天)；其中，疫苗組中有超過 97% 的人接種了第二劑。招募受試者時雖會排除以往曾感染者，但在試驗當時仍有約 5% 是 SARS-CoV-2 陽性。「有效性」的觀察為發病時間在第二劑後 ≥ 7 天。

關於安全性

納入反應原性 (reactogenicity) 分析的 12-15 歲的參與者都來自美國，16-25 歲的參與者則是分布於全球。無論試驗開始時 SARS-CoV-2 是陽性或陰性，反應原性皆相當。

1. 局部反應原性
(1) 注射 BNT162b2 者比注射安慰劑者出現了更多的局部反應。在 12-15 歲與 16-25 歲兩個年齡組之間發生頻率相當。
(2) 局部反應多是輕度到中度，並在 1-2 天內緩解。
(3) 最常見的局部反應為「注射部位疼痛」。12-15 歲與 16-25 歲兩組，各有 1.5% 與 3.4% 的受試者出現嚴重的注射部位疼痛；安慰劑組則沒有嚴重疼痛的報告。

2. 全身反應原性
(1) 注射 BNT162b2 者比注射安慰劑者出現了更多的全身性反應。接種第二劑後出現全身性反應的比例比第一劑時多。
(2) 全身性反應多是輕度到中度，可在 1-2 天內緩解。
(3) 最常見的是疲勞與頭痛，12-15 歲組的發生頻率低於 16-25 歲組。
(4) 發燒 (體溫≥38℃)：12-15 歲有 20% 發燒 (其中 1 人體溫達 40.4℃，2 天後緩解)、16-25 歲則有 17% 發燒。
(5) 另有發冷、肌肉疼痛、發燒和關節疼痛。

關於不良事件 (Adverse Event)

1. 12-15歲：疫苗組回報的相關不良事件的比例略高於安慰劑組 (分別為 3% 和 2%)。其中一名 (SARS-CoV-2 陰性、無病史) 接種第一劑後發燒高達 40.4℃ (無其他症狀) 因而停止接種第二劑，目前仍在進行安全性追蹤。
16-25 歲：疫苗組中有 6% 出現與疫苗相關的不良事件。其中一名因嚴重注射部位疼痛與頭痛 (1 天內緩解) 而停止接種第二劑。

2. 嚴重不良事件：疫苗組中，12-15 歲有 0.6%，16-25 歲有 1.7%。

3. 淋巴結病：
12-15 歲：疫苗組中有 0.8% (9 人)，安慰劑組有 0.2% (2 人)。
16-25 歲：疫苗組中有 0.2% (1 人)，安慰劑組 0 人。

4. 闌尾炎：
12-15 歲：1 名安慰劑受試者。
16-25 歲：1 名疫苗受試者。

5. 沒有出現血栓、超敏反應或與疫苗相關的過敏性休克，亦無死亡報告。

6. 接種第二劑後的 1 個月，回報嚴重不良事件的比例 0.4%，且調查人員認為皆與疫苗無關。

抗體效價

BNT162b2 在 12-15 歲青少年中的效果似乎更優於 16-25 歲。

1. 在所有受試者中，無論先前是否有 SARS-CoV-2 感染的血清學證據，注射第二劑後 1 個月的血清中，幾何平均效價 (geometric mean titer, GMT) 的數值為：
疫苗組：12-15 歲 1283.0、16-25 歲 730.8。兩者相差 1.76 倍。
安慰劑組：12-15 歲 15.1、16-25 歲 10.7。

2. 從試驗開始前到第二劑後 1 個月的幾何平均上升倍數 (geometric mean fold rise, GMFR)：
疫苗組：12-15 歲 118.3、16-25 歲 71.2。
安慰劑組：12-15 歲 1.4、16-25 歲 1.1。

疫苗功效

1. 過去沒有感染過新冠肺炎的 12-15 歲受試者 (1983 人)，接種第二劑後 7 天或更長時間後觀察到：疫苗組 0 人受感染，安慰劑組 16 人受感染。也就是，疫苗效力為 100%。

2. 不論過去是否感染過新冠肺炎的所有 12-15 歲受試者 (2229 人)，接種第二劑後 7 天或更長時間後觀察到：疫苗組 0 人受感染，安慰劑組 18 人受感染。疫苗效力 100%。

3. 第一劑後~第二劑前：疫苗組 3 人受感染 （第一劑後 11 天內，此時保護力可能尚未形成），安慰劑組 12 人受感染。疫苗效力 75%。

4. 12-15 歲這個年齡組中沒有觀察到嚴重病例。

這是一項令人感到振奮的試驗結果，也讓 BNT162b2 得以將緊急使用授權擴大至 12 歲以上。此外，輝瑞和 BioNTech 在今年 3 月時也啟動了一項全球 I/II/III 期無縫研究，進一步評估 BNT162b2 疫苗在 6 個月至 11 歲兒童中 (分為 6 個月~2 歲、2-5 歲和 5-11 歲三個年齡段) 的安全性、耐受性和免疫原性，兩劑同樣間隔 21 天。試驗進行中，且讓我們靜待佳音。

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補充: COVID-19 候選疫苗獲得 EUA 的標準是什麼？

在確定滿足以下要求後，FDA 可能會發布 EUA：

1. 根據現有的科學證據，包括臨床試驗數據，有理由相信該產品可能有效預防、診斷或治療可能由 SARS-CoV-2 引起的嚴重或危及生命的疾病或病症。導致 COVID-19 的病毒）
2. 當用於診斷、預防或治療已識別的嚴重或危及生命的疾病或病症時，產品已識別和潛在的益處超過產品已識別和潛在的風險
3. 沒有足夠的、批准的和可用的替代產品來診斷、預防或治療疾病或病症

資料來源：NEJM (doi: 10.1056/NEJMoa2107456)、Pfizer、FDA