《COVID-19》問題多多! 血清抗體水平可能無法準確地預測保護作用! B 細胞和T細胞扮演免疫快速反應關鍵 (專業閱讀)
在探討「與保護力相關的因素」之前,我們先釐清幾個觀念:
1. 廣義上來說,我們尋找的「與保護力相關的因素」,是可以測量的免疫參數,讓我們得以預測人體對特定感染或疾病的保護程度。
2. 此處所謂的「保護力」可以指「對可檢測得到的感染的保護」、「對有症狀的感染的保護」或「對重症的保護」。
3. 保護機制可能不只有一種。先天性免疫反應中的發炎反應、補體系統、免疫細胞,與後天性免疫反應的 B 細胞、T 細胞等,都可以產生協同作用、共同產生保護力。
4. 透過「自然感染」產生的保護機制可能與「疫苗接種」誘導出的保護機制不盡相同 (畢竟,「自然感染」時,免疫系統接觸的是病毒所有的蛋白質;「疫苗接種」時,僅接觸到疫苗所提供的抗原,例如:棘蛋白)。
以下一些例子,是我們目前對「與保護力相關的因素」的初步了解:
1. 血清中的抗體:
發表於《NEJM》上的一項、對 12,541 名醫護人員的抗體水平的研究指出,血清中可辨識棘蛋白質 (S protein) 或核蛋白鞘蛋白質 (N protein) 的抗體水平與「免於再感染」的保護力有關 ─ 抗體陽性者受到再次感染的機率下降 9 倍之多,且少數發生的再次感染都是無症狀。
* 註:儘管如此,FDA 日前強調,強烈不建議使用現有的抗體快篩試劑做為「有沒有足夠免疫力」之依據。相關閲讀:《COVID-19》用抗體檢測試劑評估對 SARS-CoV-2 的免疫力?FDA:現階段不建議!
2. 中和性抗體:
(1) 當給予恆河猴「人類的中和性單株抗體」,可使其免於感染。
(2) 在人類中,於感染早期使用中和性單株抗體,有助於預防重症之發展。
(3) 由於重症者往往也有很高的中和性抗體水平,因此,「出現足夠抗體的時間」或「中和性抗體的類型」可能也是關鍵。
(4) 來自康復期人類的中和性單株抗體在倉鼠感染模型中顯示出具有治療與預防感染的功效,進一步證明了中和性抗體在保護作用中可以發揮主要作用。
3. 抗體與 T 細胞:
(1) 在恆河猴中,給予來自於康復的恆河猴的中和性 IgG,可以保護健康猴免受感染,且此保護力具有「劑量依賴」(dose-dependent) 特性。
(2) 上述實驗中,若在攻毒前耗盡健康猴體內的 CD8+ T 細胞,則會導致中等劑量 IgG 的保護效果部分消失。
(3) 以上結果顯示:若中和性抗體夠多 (或效價夠高),就足以提供保護;但若中和性抗體較少 (或效價較低) 時,則中和性抗體與CD8+ T 細胞都是產生保護力的必要條件,單獨存在都無法保護個體。
(4) 另外,擁有較多對 SARS-CoV-2 具有專一性的 CD4+ T 細胞和 CD8+ T 細胞的患者,其疾病嚴重程度較低。
如果我們認定了「中和性抗體」是與保護力相關的因素,那麼,必須要有多少「中和性抗體」才能提供保護力?
