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秒速閱讀: 這則外電可以給台灣投資人對新藥研發不同的想法，1. 不是三期試驗過關就可取得藥證，2. 這家公司的一項研發已經取得美的藥證，為什麼市場給的評價這麼低，只有五億美元。

美國癌症協會的數據指出，每年約有 65,950 例新的子宮內膜癌被診斷出來；而在台灣，子宮內膜癌在女性癌症排名第十位。目前的治療仍以手術佔多數，放療其次，荷爾蒙療法及化療則通常用於已遠端轉移或復發的患者，但效果仍有限。

麻塞諸塞州的製藥公司 Karyopharm Therapeutics，2 月才宣佈了關於其子宮內膜癌藥物 Selinexor 在治療晚期或復發性子宮內膜癌的 III 期臨床研究 (SIENDO) 數據，公司表示前景看起來一片光明，但將數據提交給美國 FDA 後，FDA 卻表示，此數據無法支持該藥物的 sNDA (補充新藥申請) 批准。

Karyopharm 的臨床試驗「SIENDO」結果顯示，與安慰劑相比，使用 Selinexor 的患者，中位無惡化存活期 (PFS) 平均為 5.7 個月，使用安慰劑的患者只有 3.8 個月，顯著改善 50%，且疾病惡化或死亡風險降低30%。這個改善效果在 p53 基因為野生型的患者族群中更為明顯 ─ 中位 PFS 可達 13.7 個月，疾病進展或死亡風險降低 62%。此外，Selinexor 的耐受性良好，因不良事件而停藥的比例很低，僅約 10.5%。

基於這看似理想的數據，Karyopharm 向 FDA 申請了 sNDA，但在審查資料後，FDA對該研究的重要性有著「不同的看法」─ 他們質疑該藥物對於罹患子宮內膜癌人群的「整體臨床效益」。

不過，這倒也不是走進死胡同。在與 FDA 商討後，Karyopharm 表示，他們將在今年規劃一項新的隨機、安慰劑對照的 Selinexor 臨床研究，針對具有野生型 p53 基因的晚期或復發性子宮內膜癌患者進行進一步研究。為了使臨床試驗能迅速開始，該公司正與 FDA、歐洲婦科腫瘤試驗組網絡和婦科腫瘤組基金會合作，預計今年就啟動這項新的研究，並在 2024 年中之前取得資料。

儘管仍有轉圜餘地，但 FDA 這次的決定，對 Karyopharm 仍是一個很沉重的消息，因為該公司原本要在 3 月份召開的歐洲腫瘤內科學會虛擬全會和婦科腫瘤學會的 2022 年婦女癌症年會上展示 SIENDO 的研究資料，現在則顯得有些灰頭土臉。不過，Karyopharm 的科學家仍堅信 Selinexor 在 p53 野生型患者中的潛力，並認為 Selinexor 有可能改變 p53 野生型患者晚期或復發性子宮內膜癌的治療方式。

公司股價從告高點已經下跌超過六成，3/11日股價6.33美元，市值5億美元。(台灣生技投資人可以注意，該公司之前已經取得FDA的其他藥證了)

* 補充：
Selinexor 是目前全球首款、也是唯一被美國 FDA 批准的口服 XPO1 抑制劑，可用於治療復發/難治性多發性骨髓瘤 (RRMM) 和復發/難治性瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (RRDLBCL)。其作用機制是透過抑制核輸出蛋白質 XPO1，促使腫瘤抑制蛋白質 p53 和其他生長調節蛋白質在細胞核中累積和活化，並減少細胞質中多種致癌蛋白質的含量、誘導腫瘤細胞凋亡，藉此發揮抑制腫瘤之功能。

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Karyopharm研發中產品不少...且其中產品有取得FDA藥證，但為什麼市場給的評價這麼低....

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資料來源：BioSpace、Yahoo、長庚醫療財團法人全球資訊網