《FDA》完全緩解率 63% !! AbbVie治療大B細胞淋巴瘤之皮下雙特異性抗體epcoritamab (DuoBody )取得FDA優先審核資格
2022年10月28日， AbbVie宣布，歐盟已經證實公司epcoritamab (DuoBody® -CD3xCD20 )的藥證申請，同時其合作夥伴Genmab也遞交美國FDA申請生物製劑藥證審核。epcoritamab是一種皮下雙特異性抗體，在歐盟申請用於治療兩線或多線全身治療後復發/難治性 (R/R) 瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 成年患者，而在美國FDA則是申請用於治療兩線或多線全身治療後的 R/R 大 B 細胞淋巴瘤(LBCL)成年患者。
2022年11月21日，FDA已接受並優先審查一項生物製品許可申請，該申請尋求批准 epcoritamab 用於 2 線或更多線全身治療後的複發或難治性大 B 細胞淋巴瘤患者。預計2023年5月21日就知道FDA是否核准上市。
關鍵二臨床試驗EPCORE NHL-1(NCT03625037)
1. 開放標籤、多中心 1/2 期試驗，收納157名病患，評估epcoritamab 在復發、進展或難治性 CD20+ 成熟 B 細胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)成年患者中的安全性和初步療效。
2. 第二階段擴展部分的主要終點是由 IRC 評估的 ORR。次要療效終點包括反應持續時間、完全反應率、無進展生存期和根據盧加諾標準確定的反應時間，以及總生存期、下一次治療時間和微小殘留病陰性率。
2. 接受研究雙特異性抗體的 LBCL 患者 (n = 157) 的總緩解率 (ORR) 為 63%，包括 39% 的完全緩解(CR)率。三名患者病情穩定，24% 的患者出現疾病惡化。
3. 基線特徵包括 61% 治療難治性患者，20% 的患者先前接受過自體幹細胞移植 (ASCT)，39% 的患者接受過 CAR-T 細胞療法(其中 75% 的患者發生 CAR-T 難治性)。參加該研究的未接受過 CAR-T 細胞療法的患者實現了 69% 的 ORR 和 42% 的 CR，而接受過先前 CAR-T 細胞療法的患者實現了 54% ORR 和 34% CR。中位隨訪 10.7 個月後，中位緩解持續時間 (mDOR) 估計為 12 個月，而達到 CR 的患者的 mDOR( Median Duration of Response)尚未達到，89% 的患者在 9 個月時仍處於 CR 狀態。
4. 公司仍然致力於評估 epcoritamab 作為單一療法，以及聯合治療各种血液系統惡性腫瘤的跨線療法，包括正在進行的 3 期、開放標籤、隨機試驗，評估 epcoritamab 作為複發/難治性瀰漫性血液病患者的單一療法大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL)(NCT04628494）
法國巴黎Hôpital Saint-Louis血液腫瘤科主任Catherine Thieblemont教授說，大 B 細胞淋巴瘤是一種快速生長、難以治療的侵襲性非霍奇金淋巴瘤。化療和免疫療法等一些治療方法已經存在了幾十年，而 CAR-T 細胞療法等較新的療法在治療前涉及多個步驟患者可以進行治療，因此仍然需要額外的治療選擇。此次臨床試驗提供的數據表明，epcoritamab 有可能為 LBCL 患者提供一種可及、有效的治療方法，其安全性可能滿足未滿足的需求。
關於大 B 細胞淋巴瘤 (LBCL)
LBCL 是一種快速生長的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)一種在淋巴系統中發展的癌症——影響 B 細胞淋巴細胞，一種白細胞。全球每年估計有 150,000 例新的 LBCL 病例。LBCL 包括 DLBCL，這是全球最常見的 NHL 類型，約佔所有 NHL 病例的 31%。
Epcoritamab
Epcoritamab 是一種研究性 IgG1 雙特異性抗體，使用 Genmab 專有的 DuoBody 技術創建。Genmab 的 DuoBody-CD3 技術旨在引導細胞毒性 T 細胞選擇性地引發針對靶細胞類型的免疫反應。Epcoritamab 旨在同時結合 T 細胞上的 CD3 和 B 細胞上的 CD20，並誘導 T 細胞介導的 CD20+ 細胞殺傷。 CD20 在 B 細胞上表達，是許多 B 細胞惡性腫瘤（包括瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病）的臨床驗證治療靶點。Epcoritamab 由 Genmab 和 AbbVie 共同開發，作為兩家公司廣泛的腫瘤學合作的一部分。
雙特異性抗體
為多種雙重靶向應用提供了靈活的解決方案。針對在一個細胞上表達的兩個靶標定向雙特異性抗體可能導致受體激活或阻斷這種激活，而雙特異性抗體的結合也可能誘導受體抑製或下調。另一方面，通過在雙特異性抗體中結合 T 細胞靶向臂和腫瘤靶向臂，可以將免疫系統的效應細胞（例如 T 細胞和 NK 細胞）募集到腫瘤細胞中。最後，有毒的有效載荷可以與雙特異性抗體偶聯，從而能夠將有效載荷特異性地遞送至腫瘤細胞。
DuoBody ®生產過程：生成雙特異性抗體的 3 個步驟
