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在阿茲海默症治療領域上已取得 Aduhelm (aducanumab) 與 Leqembi (lecanemab)兩項藥物批准的百健公司 (Biogen)，3 月 29 日在阿茲海默症與帕金森氏症國際會議上公佈了他們另一種、以 tau 蛋白為目標的候選藥物「BIIB080」的 Ib 期臨床試驗資料。

「BIIB080」是一種反義寡核苷酸 (antisense oligonucleotide, ASO) 療法，其目標是「與 tau 相關的 mRNA」，作用後可減少 tau 蛋白的產生。在這項 Ib 期研究中，透過 PET 掃描測量大腦六個區域，發現 BIIB080 成功地減少了早期阿茲海默症患者的 tau 病理變化，且在整個開放標籤長期擴展 (LTE) 期間，患者腦脊髓液 (CSF) 中的 tau 蛋白 (CSF t-tau 和 p-tau181) 呈劑量依賴性和持續減少，所有組別在三個月結束時，CSF 中 tau 水平比基線時降低約 60%。

Biogen 的阿茲海默症與癡呆症研究部門副總裁 Dominic Walsh 博士表示，「這不僅是停止了病情的發展，而是一種逆轉」。阿茲海默症藥物發現基金會藥物開發執行主任 Laura Nisenbaum 則解釋，減少與 tau 相關的阿茲海默症病理學是很重要的，因為 tau 與臨床和認知症狀的關係，比 β-澱粉樣蛋白質更密切，只有當大腦中的 tau 病理學症狀增加時，才會開始看到症狀 ─ 這就是為什麼新試驗數據如此令人鼓舞的原因。

由於 tau 蛋白沉積發生的位置、數量，與症狀表現及嚴重程度直接相關 (tau 沉積在額葉皮層，會出現對執行功能的損害；沉積在內皮層和海馬迴會導致患者在形成與建立新記憶時的困難)，但科學家們目前仍不瞭解哪些形式的 tau 介導了阿茲海默症，因此百健採取阻止所有形式的 tau 為策略。

在上述的 Ib 期試驗中，受試者分為透過鞘內注射每個月給藥一次以及每三個月給藥一次。Biogen 表示，為了患者的方便，希望能在接下來的 II 期試驗「CELIA」中安排每六個月給藥一次的測試。而 Biogen 目前正以「與 Aduhelm 和 Leqembi 試驗相似的患者群體」為目標，招募第二階段試驗的受試者，以確認 BIIB080 對輕度和中度阿茲海默症患者的安全性、耐受性和療效，並預計於 2026 年 12 月完成第二階段的研究。此外，目前雖然將 BIIB080 作為單一療法進行開發，但未來也可能與抗澱粉樣蛋白藥物配合，開發組合療法。

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資料來源：BioSpace、Biogen