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γδT 細胞是 T 細胞中一類同時具有先天性與適應性免疫特性的特殊群體，除了可以直接毒殺癌細胞之外，還可吸引其他免疫細胞前來對抗癌細胞；此特性使得科學家開始利用γδ T 細胞作為抗癌新策略。目前的 γδT 細胞療法多數都還處於臨床研究初期、尚無任何被批准的產品，不過近期已經有一些公司開始公布其臨床試驗初步進展。(延伸閱讀: 《同種異體》IN8bio 的 γ-δT 細胞療法，在膠質母細胞瘤患者中推動二期試驗，8/12日公司市值 3400萬美元)

除了 IN8bio 公司利用其特有的 DeltEx 平臺開發出的 γδT 細胞療法「INB-100」(日前公布新臨床數據)、「INB-200」(I 期臨床試驗進行中)，以及「INB-400」(今年即將啟動多中心 II 期臨床試驗) 之外，另一家專注於發現與開發治療癌症的同種異體 γδ T 細胞療法的生技公司 Adicet Bio 日前也宣佈，該公司正在為其候選藥物「ADI-001」用於治療復發性或難治性侵襲性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，進行一項 I 期研究，目前已獲得良好的安全性和有效性資料： (Adicet Bio 8/17日盤中股價 2美元，市值約8640萬美元)

1. 在所有劑量中，ADI-001 治療的總反應率 (ORR) 為 71%，完全反應率 (CR) 為 63%。

2. ADI-001 在曾接受過 CAR-T 細胞治療但再度惡化的重度患者中的 ORR 和 CR 分別為 83% 和 67%。

3. 在 DL4 劑量下，6 個月 CR 為 25%。在這一劑量組中，對於曾接受過 CAR-T 細胞治療並再度惡化的患者，CR 為 67%，6 個月 CR 為 33% (DL4 劑量為 10 億個 CAR 陽性細胞，將以此作為 II 期試驗推薦劑量)。

4. 在考慮先前治療方案數量與先前 CAR-T 細胞治療後惡化的受試者比例時，ADI-001 的 6 個月 CR 與自體 CAR-T 細胞療法一致。

5. ADI-001 在 DL4 的擴增率和持續率超過了現已獲批的自體 CD19 CAR-T 細胞療法：DL4 的平均 Cmax 為 483 個細胞/μl，達高峰時間平均約為第 9 天，持續時間為第 28 天，平均濃度為 21 個細胞/μl。

6. ADI-001 在研究中的總體耐受性良好，沒有出現劑量限制性毒性或移植物抗宿主疾病 (GvHD)。在 24 例可進行安全性評估的患者中，有 1 例出現 3 級或更高的細胞因子釋放症候群 (CRS)、1 例出現 3 級或更高的免疫效應細胞相關的神經毒性症候群 (ICANS)。

7. 今年 5 月，Adicet Bio 完成了與美國 FDA 的 B 類會議，預計 ADI-001 將於 2024 年上半年進入曾接受 CAR-T 細胞治療的大 B 細胞淋巴瘤 (LBCL) 患者中的潛在關鍵性 2 期研究。

* ADI-001 是一種針對 B 細胞抗原 CD20 的同種異體 γδ CAR-T 細胞療法，開發用於治療復發或難治性 B 細胞 NHL。具有適應性和先天細胞毒性效應功能，可增強療效，並減少因腫瘤細胞上抗原丟失而導致的腫瘤逃逸的可能性。用抗 CD20 CAR 設計的 γδ T 細胞，已在臨床前模型中顯現出強大的抗腫瘤活性，有利於長期控制腫瘤生長。2022 年 4 月，ADI-001 還獲得 FDA 授予快速通道認證。

γδT同種異體細胞的優勢與公司激活和擴展技術

Adicet 認為 Gamma delta T 細胞具有獨特的屬性，使其特別適合用於癌症治療。這些細胞的獨特功能結合了適應性（γ δ TCR 介導）和先天（NK 細胞樣）免疫，可特異性識別和消除腫瘤細胞，同時保護正常健康細胞。與 alpha beta T 細胞不同，gamma delta T 細胞以不依賴 MHC 的方式發揮腫瘤殺傷功能，因此可以在同種異體環境中使用，而不會導致移植物抗宿主病 (GvHD) 的風險。此外，γδT 細胞通過自然歸巢到各種組織來執行免疫監視，這使它們比 αβT 細胞更有潛力根除組織中的實體瘤。

迄今為止，這些細胞的使用受到限制，因為 γδT 細胞僅佔外周血單核細胞的一小部分（1-5%）。Adicet 開發了一種專有且強大的流程來激活和擴展不同的 γ δ T 細胞亞群，使其數量足以在臨床環境中使用。

Adicet研發中產品，同時ADI-002與Regeneron合作

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資料來源：Adicet Bio