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秒速閱讀: 研究生技產業，我們每天都面臨必要的學習，但也會有挫敗，只有不斷學習向前進!! 神經內分泌瘤((neuroendocrine tumor，NET)就是比較新的議題，神經內分泌瘤(neuroendocrine tumor，NET)腫瘤是由瀰漫性神經內分泌系統中的細胞發展而來的癌症，這些細胞遍布全身，但腫瘤最常見的生長部位是胃腸道、肺和胰腺，過去神經內分泌瘤曾被稱為「類癌」，因為神經內分泌瘤造成的病程比較緩慢、溫和，比起一般看到的癌症來說殺傷力比較小。神經內分泌癌的治療方法有多種，包括手術、肝臟定向治療、生長抑素類似物、化療、靶向治療和肽受體放射性核素治療。臨床試驗數據應該有那些觀察指標? 我們看看國際大廠的臨床設計，相信對您到法說提出更深入的問題有所幫助。

2023年8/24日，Exelixi公司宣布，根據腫瘤臨床試驗聯盟獨立數據和安全監測委員會 (Alliance for Clinical Trials in Oncology independent Data and Safety Monitoring Board，DSMB)的期中分析，因觀察到療效顯著改善(Dramatic' Benefits) ，委員一致建議將停止三期臨床試驗並提早解盲。沒有產生任何新的安全問題，其安全性與該藥物之前的報告相當。(延伸閱讀: 《胰腺神經內分泌瘤》建議標準治療!! 合併兩項化療藥物顯著改善晚期胰腺神經內分泌腫瘤 無惡化生存期(PFS)達22.7個月)

公司表示，患有惡化性神經內分泌腫瘤的患者的治療選擇有限。目前，在先前療法之後發生惡化，治療路徑尚不清楚，這凸顯了這種發病率上升的疾病需要更多選擇。這是一個受歡迎的消息，並表明卡博替尼有潛力解決該醫療未滿足的重要需求。"計劃在未來的醫學會議上分享詳細結果，並與 FDA 討論藥證申請。該試驗是由美國國家癌症研究所（NCI）和臨床試驗聯盟所贊助支持。

三期臨床試驗 (NCT03375320)

1. CABINET是比較卡博替尼 (CABOMETYX ® ) 與安慰劑，評估對既往全身治療後出現惡化的晚期胰腺神經內分泌腫瘤(pNET) 或晚期胰腺外神經內分泌腫瘤（也稱為類癌腫瘤）患者的療效。期中分析發現與安慰劑相比，卡博替尼在試驗組中的無疾病惡化或存活持續時間明顯更長。

2. 雙盲、隨機三 期 CABINET 試驗的研究人員評估了總共 290 名患者，其中包括 93 名患有晚期胰腺 NET 的患者和 197 名患有胰腺外 NET 的患者。患者按照 2:1 的比例隨機分配接受卡博替尼或安慰劑，在每個治療週期的第 1 至 28 天每天口服一次。在篩查和接受研究治療期間，患者還接受了 CT 掃描、MRI 和/或 X 射線檢查。那些被隨機分配到安慰劑組的患者如果經歷疾病惡化，則能夠切換到卡博替尼組。

3. 該試驗的主要終點是根據 RECIST v1.1 標準的無惡化存活期，由回顧性獨立中央審查確定。次要終點包括總生存期、不良反應和放射學腫瘤反應率。(所以台灣生技公司問投資人，你為什麼要知道腫瘤反應率? 那這些專業的國際公司為什麼需要觀察腫瘤反應率? )

Cabozantinib（其中以Cometriq和Cabometyx商標名出售）

是一種抗癌藥物，用於治療甲狀腺髓樣癌，腎細胞癌和肝細胞癌。它是酪氨酸激酶c-Met和VEGFR2的小分子抑製劑，還抑制AXL和RET。它是由Exelixis Inc.發現和開發的。2023 年第二季度的產品淨收入為 4.096 億美元。

神經內分泌瘤(neuroendocrine tumor，NET)

每年約有 12,000 人被診斷患有神經內分泌腫瘤。這些腫瘤是由瀰漫性神經內分泌系統中的細胞發展而來的癌症。這些細胞遍布全身，但腫瘤最常見的生長部位是胃腸道、肺和胰腺。大多數 NET 生長緩慢，但有些更具攻擊性，生長迅速並擴散到身體的其他部位。神經內分泌癌的治療方法有多種，包括手術、肝臟定向治療、生長抑素類似物、化療、靶向治療和肽受體放射性核素治療。(公司)

NET 可以在身體的任何部位發生，但最常見的是從胃腸道 (GI) 或肺部開始，這些在歷史上被稱為類癌腫瘤。晚期 GI-NET 和肺癌類癌的五年生存率分別為 68% 和 55%。6,7 NET也可以從胰腺開始，雖然不太常見，但這些 NET 可能更具侵襲性，晚期 pNET 的五年生存率僅為 23%。手術切除腫瘤並防止其擴散是類癌瘤和 pNET 的典型首選治療方法。對於更晚期的疾病，選擇包括生長抑素類似物、靶向治療、肽受體放射性核素治療和化療。

過去神經內分泌瘤曾被稱為「類癌」，因為神經內分泌瘤造成的病程比較緩慢、溫和，比起一般看到的癌症來說殺傷力比較小。像是長在腸胃道的神經內分泌瘤可能會帶來腹瀉、肚子痛、或便祕；而長在肺臟的神經內分泌瘤會讓患者久咳不癒，出現咻咻咻的氣喘呼吸聲。根據統計，最常見的前十大症狀是：咳嗽、氣喘、慢性腹瀉、反覆性胃潰瘍、低血糖嚴重飢餓感、盜汗、熱潮紅、發熱、心悸及皮膚炎。(caeonline)。NET發生在許多器官，80%在胰臟和胃腸道器官(台睿)。 

胰腺神經內分泌腫瘤 (PanNEN) 是一種罕見腫瘤，佔胰腺惡性腫瘤的 2-5%，估計年發病率為每100,000人0.48例。轉移性腫瘤是與原發性腫瘤相同類型的腫瘤，例如，如果胰腺神經內分泌腫瘤擴散到肝臟，那麼肝臟中的腫瘤細胞實際上是神經內分泌腫瘤細胞。該疾病是轉移性胰腺神經內分泌腫瘤，而不是肝癌。 (美國NIH)

資料：NIH、cancerneTworK 、公司、Seekingalpha