國際生醫新聞

1. Immorna 證實深層組織 B 細胞清除效果
2. 全球多家大藥廠斥資數十億美元併購布局
3. 流程簡化為其優勢，但免疫重置效果仍為重大挑戰

隨著體內 (in vivo) 生成 CAR-T 細胞的技術跨出實驗室門檻，全球生技產業在自體免疫疾病領域的競爭正式邁向臨床驗證階段。Immorna 與 MagicRNA 的早期數據初步證實 mRNA 具備在體內產生 CAR-T 細胞以清除致病 B 細胞的潛力，且目前展現出良好的初步安全性。(延伸閱讀財訊:CAR-T全球爆發！體內CAR-T崛起 台灣能否突圍就看法規與臨床速度)

Immorna 證實深層組織 B 細胞清除效果

臨床階段生技公司 Immorna (中國杭州嘉晨西海) 近日發布其針對 CD19 靶點的體內 CAR-T 細胞候選療法「JCXH-213」的最新臨床數據，其中顯示，一名患有系統性硬化症 (SSc) 的患者在接受低劑量治療 2 週後，其周邊血液中的 B 細胞已降至無法偵測的水準。更具里程碑意義的是，淋巴結組織切片證實了深層組織中的 B 細胞同樣被徹底耗竭，這是全球首次報導體內 CAR-T 細胞療法能有效清除人體次級淋巴器官中的致病性 B 細胞。

在安全性方面，JCXH-213 展現出良好耐受性，患者未出現細胞因子風暴 (CRS) 或肝毒性，且無需接受化療預處理，大幅減輕了治療負擔。該公司目前正同步招募全身性紅斑狼瘡 (SLE) 與免疫性血小板減少症 (ITP) 等患者，並已建立每批次可達 3,000 至 20,000 劑的規模化生產流程。

全球多家大藥廠斥資數十億美元併購布局
與此同時，跨國藥廠也透過大規模併購加速佈局。根據美國臨床試驗資料庫 (ClinicalTrials.gov) 顯示，Orna Therapeutics 研發的 ORN252 [一種裝載了可編碼抗 CD19 CAR 蛋白之環狀 RNA 的脂質奈米顆粒 (LNP)] 才剛於 3 月 16 日在澳洲啟動第一期臨床試驗 (NCT07439796)，預計招募 20 名健康受試者以評估安全性與藥物動力學，禮來 (Eli Lilly) 早已預計斥資 24 億美元併購 Orna Therapeutics。

此外，艾伯維 (AbbVie) 2025年以 21 億美元收購了 Capstan Therapeutics，Capstan 專注於開發體內細胞療法，並於同年在澳洲啟動了一項針對 CD19 靶點的體內 CAR-T 細胞第一期臨床研究，對象涵蓋健康志願者、類風濕性關節炎及紅斑狼瘡患者。必治妥施貴寶 (BMS) 亦於去年，以 15 億美元收購 Orbital Therapeutics，以強化其 mRNA 體內遞送平臺；Orbital 的主力候選藥物 OTX‑201，是一種以環狀 RNA 編碼 CD19 CAR、並透過 LNP 遞送的體內 CAR-T 細胞療法，目前尚處於 IND 申請前研究階段 (IND-enabling studies)。

流程簡化為其優勢，但免疫重置效果仍為重大挑戰
體內 CAR-T 細胞療法的核心優勢在於「利用 mRNA 載體在患者體內直接賦予 T 細胞攻擊特定靶點的能力」，以簡化傳統體外 (ex vivo) 製備的繁瑣流程，並力求達成「免疫重置」(immune reset) 的效果。只不過，達到「免疫重置」仍是個具挑戰的目標，以深圳 MagicRNA 的臨床案例為例，雖然 5 名患者的紅斑狼瘡活動度有所改善，但在 3 個月的觀察期內，尚未達到傳統 CAR-T 細胞療法的深度疾病清除程度。至於上述的 Immorna 的技術平臺，則是利用主動靶向脂質複合物 (active-targeting lipid complex nanoparticle, tLCNP) 優先轉染 CD8⁺ T 細胞，試圖在更低劑量下達成更徹底的清除。

目前除了 Immorna 與 Orna 外，中國的 Therorna 以及多家學術機構也正積極投入此賽道。儘管初期數據令人振奮，但專家指出，仍需更多長期追蹤數據來驗證體內生成的 CAR-T 細胞是否能持續改善病情，並在不依賴化療的情況下完全重置患者的免疫系統。隨著更多臨床數據將於未來幾年釋出，這項創新療法能否成為自體免疫疾病的標竿療法，將成為全球生醫界關注的焦點。

資料來源：Endpoints News、ClinicalTrials.gov、Immorna

延伸閱讀：《CAR-T》還在臨床前試驗!! 減肥巨頭禮來以 24 億美元收購體內生成 CAR-T 公司 Orna 聚焦進軍自體免疫治療