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Aldena Therapeutics 公司 3 月 16 日宣布，投資公司 Medicxi 對其投入了 3000 萬美元，新資金將用於加速開發其以 siRNA 為基礎的免疫性皮膚疾病療法，並在未來兩年內，準備好將其主要候選療法帶入臨床階段。(延伸閱讀: 《FDA》核准首個RNAi治療以逆轉疾病 ! Alnylam Pharma治療hATTR引起多發性神經病變之脂質奈米SiRNA新藥Onpattro以每年45萬美元上市 !! (詳細閱讀))

Aldena 透過對目標 mRNA 具有高度特異性的 siRNA，對疾病相關基因進行轉錄後沉默 (silence)。在先前，儘管 siRNA 能高度專一地與目標 mRNA 結合，但 siRNA 的注射造成的不適，以及藥物吸收受到皮膚表皮阻礙等因素，使得 siRNA 在皮膚科的應用很有限。

Aldena 的解決方案中最棒的地方是，他們改用經皮給藥！這是利用被稱為 STAR 粒子的微針技術 (懸浮在配方中的陶瓷顆粒)，擦在皮膚上，可以形成暫時且微小的孔，讓大型親水的 siRNA 分子能透過皮膚傳遞、使藥物的滲透性更強；透過皮膚給藥，也可以限制 siRNA 療法影響其他組織。這也成為了 Aldena 的核心技術。

Aldena 的CEO Thibaud Portal 表示，對皮膚病學而言，這是項全新的技術；公司的長期目標是為皮膚病學領域引入一種「變革性的新模式」。

Aldena 目前擁有 6 種候選藥物，其中 3 種將在 2024 年前準備好申請新藥研究。該公司期望能以這項技術，為異位性皮炎、圓禿、白斑症和乾癬等皮膚疾病開發出先進而療效持久的治療方法。

RNAi (RNA干擾)新型藥物研發歷史

1. RNAi為RNA interference（RNA干擾）的簡稱，是一種可造成RNA降解（RNA degradation）進而導致該RNA分子失去功能的一種作用。RNAi作用於基因轉錄為mRNA後，透過降解作用，使得mRNA無法轉譯成蛋白質，而產生該基因靜默現象。RNAi 可剔除特定基因成為臨床上基因疾病新興療法之一。

2. RNA 並不僅只是個介於 DNA 和蛋白質之間的中間產物，RNAi是一種在我們的細胞內自然發生的過程，用於阻斷某些基因的表達方式。自 1998 年發現以來，科學家們一直使用 RNA 干擾作為研究基因功能及其在健康和疾病中的作用的工具。例如，美國國立衛生研究院的研究人員已使用機器人技術將 siRNA (小分子干擾核糖核酸，small interfering RNA，siRNA）引入人體細胞，以單獨關閉近 22,000 個基因。這種稱為 siRNA 的新型藥物通過沉默導致疾病的一部分 RNA 起作用。更具體地說，以Onpattro為例，其將 siRNA (小分子干擾核糖核酸，small interfering RNA，siRNA）包裹在脂質納米顆粒中，在輸液治療中將藥物直接輸送到肝臟，以改變或停止致病蛋白質的產生。

3. 2000年初期以 RNAi 藥物開發為主的小型新創(如：Alnylam)陸續創立，各大藥廠如諾華、羅氏等也曾短暫跟進投資。但後續臨床試驗並不順利，因其有毒性、遞送平台和拖把等問題，令 RNAi 藥物轉眼又成為各大藥廠避之唯恐不及的領域。直至2018年由 Alnylam 開發的 Patsirian 臨床試驗領頭傳出捷報，才又讓 RNAi 藥物的開發重獲生機。(延伸閱讀: 《FDA》核准首個RNAi治療以逆轉疾病 ! Alnylam Pharma治療hATTR引起多發性神經病變之脂質奈米SiRNA新藥Onpattro以每年45萬美元上市 !! (詳細閱讀))

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資料來源：BioSpace、Endpoints News