國際生醫新聞

2023年德國BioNTech和中國蘇州宜聯生物(MediLink)啟動價值10億美元的合作案。2024年五月BioNTech宣布， 取得MediLink 的TMALIN® 抗體藥物偶聯物(ADC ) 平台之全球獨家權利，根據這項新協議的條款，MediLink 將收到2,500 萬美元的預付款，並有資格獲得總計可能高達18 億美元的額外開發、監管和銷售里程碑付款，以及未來潛在全球年度淨銷售額的分級特許權使用費。MediLink Therapeutics成立於2020年。

2024年6/17日，根據Biospace的報導，因為多名受試者發生死亡事件，美國FDA暫停了德國BioNTech和中國宜聯生物(MediLink)合作ADC候選新藥一期臨床，該藥物是用於治療經過大量治療的晚期或轉移性 EGFR 突變非小細胞肺癌 (NSCLC) 或 HR+/HER2 陰性乳癌患者。BioNTEch 表示，這將使得美國臨床試驗受試者招募暫停。(延伸閱讀: 《生技投資》MacroGenics候選ADC藥物 vobramitamab duocarmazine 治療前列腺癌二期試驗發生死亡五人 股價跳水77%)

在 46 名可評估患者中，兩家公司報告了1 名完全緩解、16 名部分緩解和 26 名病情穩定的患者。(延伸閱讀: 《ADC》吉立亞(Gilead)抗體-藥物結合物 Trodelvy 再遇困難！膀胱癌確認性試驗總生存期未達標，完全批准生變數)

Medilink的TMALIN（Tumor_Microenvironment_Activable_LINker）技術平台

傳統的ADC藥物仍有許多缺點: 

1. 抗體需被細胞吸收到溶小體中，ADC的抗體選擇有限。
2. 有效載荷需要透過腫瘤細胞內吞、溶小體裂解等多個環節釋放，其中許多會導致抗藥性或無效。
3.當分子較大時，腫瘤富集速度慢、通透性低、標靶抗原表現低，難以發揮良好的治療效果。

Medilink的TMALIN（Tumor_Microenvironment_Activable_LINker）技術平台理論上可以解決現有ADC技術的缺陷，不過還需要臨床試驗的驗證。(此次發生受試者死亡事件)

1.獨特的酵素消化特性，具有腫瘤微環境中的細胞外裂解能力，無論抗體是否具有內吞能力，形成的ADC仍具有較高的抗腫瘤活性，大大拓寬了抗體選擇範圍；
2.特殊的結構使ADC能夠豐富腫瘤微環境，提高腫瘤中的有效負載與血液濃度的比例，具有更高的治療指數；
3.酵素消化特性和腫瘤富集特性使得有效負載在腫瘤組織中大量富集，產生強烈的旁觀者效應，在抗原表達低甚至無抗原表達的腫瘤中產生良好的抗腫瘤效果。
此外，採用TMALIN技術形成的ADC還有很多優點。

1.極高的體循環穩定性，減少了有效負載在非目標組織中的脫落以及有效負載在非目標組織中脫落造成的「脫靶」毒性。
2.優異的溶解度和優異的化學穩定性，不存在傳統ADC中馬來酰亞胺連接方式引起的可逆加成反應，可獲得高均勻度（DAR=8.0）的ADC，並實現定點定量耦合。
3.溫和條件下耦合效率高（≥90 %）。

所謂抗體-藥物複合體 (ADC)

是結合抗體和藥物於一體的標靶治療藥品，由單株抗體、連接子和小分子藥物三個部份組成。由於有單株抗體存在，ADCs 可以很專一地鎖定患病區域 (腫瘤)、釋出藥物，所提供的有效載荷甚至比化療的效力高數千倍；且只要其專一程度夠高、有效載荷式安全的，那麼將可大大降低對周圍健康組織產生負面影響，也就是，大幅降低副作用。ADC 是一種革命性的技術，正在成為廣泛癌症治療藥物，可優先殺死癌細胞並限制脫靶毒性。