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關於NASH/MASH引起的肝硬化和門脈高壓: 非酒精性脂肪性肝炎（NASH），也稱為MASH，隨著肥胖和其他代謝性疾病的增加，已成為肝臟的常見疾病。據估計，NASH 在美國影響多達 2800 萬人，其特徵是很少飲酒或不飲酒的人肝臟中存在過多脂肪，並伴隨發炎和肝細胞損傷（膨脹）。隨著時間的推移，NASH 患者可能會出現過度纖維化或肝臟疤痕，最終導致肝硬化。肝硬化進一步併發門脈高壓，這是導致失代償性肝硬化的主要機轉之一。據估計，美國有多達 100 至 200 萬人將因 NASH/MASH 發展為肝硬化，肝移植是唯一可用的治療方法。美國每年進行約 9,000 例肝臟移植手術。試驗目的在評估 belapectin 對 MASH 肝硬化和門靜脈高血壓患者的療效，試驗的主要觀察指標是預防食道靜脈曲張 (一種肝硬化患者常見的併發症) 之效果。

1. Belapectin 治療MASH有潛在臨床益處的趨勢，但未達顯著差異
2. 安全性良好，「治療 36 個月」的患者數據分析中
3. 關於 Belapectin與Keytruda聯合治療黑色素瘤顯示 50% 反應率

Galectin Therapeutics 12 月 20 日宣佈，其主要候選藥物在一項針對代謝功能障礙相關性脂肪性肝炎 (MASH) 肝硬化患者的 III 期試驗中，未能達到主要觀察指標。消息公佈後，公司股價一度下跌超過 50%，從每股 2 美元跌至 92 美分。

Belapectin 有潛在臨床益處的趨勢，但未達顯著差異
這項名為 NAVIGATE 的 IIb/III 期試驗，共招募 355 名患者，以1:1:1 的比例隨機接受靜脈注射 2 mg/kg/LBM 或 4 mg/kg/LBM (LBM = lean body mass) 的 belapectin，或是安慰劑，隔週注射一次，持續 18 個月。試驗目的在評估 belapectin 對 MASH 肝硬化和門靜脈高血壓患者的療效，試驗的主要觀察指標是預防食道靜脈曲張 (一種肝硬化患者常見的併發症) 之效果。

在意向治療 (ITT) 族群 (N=355) 中，雖然與安慰劑相比，belapectin 的 2 mg/kg/LBM 組的靜脈曲張發生率降低了 43.2%，但複合終點並未達到統計學顯著性。符合方案族群 (PPP，預先定義為完成 18 個月治療且在基線和 18 個月時均進行上消化道內視鏡檢查的受試者，n=290) 中，belapectin 2 mg/kg/LBM 組的食道靜脈曲張發生率雖降低了 48.9%、有統計學意義，但仍略低於設定的 52.5% 目標。

安全性良好，「治療 36 個月」的患者數據分析中
儘管如此，Galectin 公司仍表示，belapectin 的安全性良好，不良事件和停藥率在兩個治療組與安慰劑組之間相似，且數據顯示其具有潛在的臨床益處，值得繼續進行開發。

此外，所有受試者都將進入 36 個月的治療階段，其中約 50 名受試者目前已完成了完整的 36 個月治療，該公司正在分析此部分的資料，預計將在 2025 年第一季提供多項臨床數據更新及其他生物標記數據。Galectin 計劃與潛在的合作對象與醫學專家討論，以確定該藥物的未來開發策略。

關於 Belapectin
Belapectin (GR-MD-02) 是一種半乳糖阿拉伯糖-鼠李糖半乳醣醛酸多醣聚合物 (galactoarabino-rhamnogalacturonan polysaccharide polymer)，包含半乳醣醛酸 (galacturonic acid)、半乳糖 (galactose)、阿拉伯糖 (arabinose)、鼠李糖 (rhamnose) 和少量其他糖；因為是類糖結構的藥物，會代謝為相對無害的化合物，因此毒性較低。

結構研究顯示，belapectin 可與 galectin-1 和 galectin-3 結合，但與 galectin-3 具有更大的結合親和力 (Galectin-3 是一種在發炎、細胞生長和纖維化中發揮作用的蛋白質)，可透過阻斷 galectin-3 的作用來發揮功效。在先前一項 I 期研究中，belapectin 與 Merck 的 Keytruda 聯合使用，在晚期黑色素瘤中顯示出 50% 的反應率，仍具有應用潛力。

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資料來源：BioSpace、Fierce Biotech、公司