【專家採訪筆記】60億元研發的反省! 杏國治療胰臟癌新藥SB05PC 二期「大成功」， 三期卻失敗? (珍藏閱讀)
每家生技公司投入第三期臨床試驗, 沒有任何生技公司希望第看見第三期試驗失敗, 但投資人是可以事先了解是否存在多少可能失敗的因子, 而減少投資失敗。
三、三期失敗的原因 1.2 .3. 4.5.
新藥第二期試驗成功的機率約30%, 第三期成功的機率約 50%， 為何新藥通過第二期試驗但第三期試驗失敗的機率還是如此高? 第三期失敗的原因常見為療效未達預期， 缺乏安全性等等。從表(1)可以看見多數失敗的原因，大多是與第二期與第三期之間的「連結」有關，投資人通常可以比較第二期試驗設計、第二期試驗分析報告，以及第三期試驗設計進行對照，常有機會事先了解存在多少可能失敗的因子, 進行投資生技前的風險管理。
表(1) : 常見第 三期試驗失敗的原因
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1基礎醫學研究
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1.1動物實驗結果 (毒性與療效) 無法在人體重現相同結論
1.2藥物治療機轉與疾病致命機轉不明
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2設計缺失
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2.1第二期為無盲性 (開放標示) 操作與第三期為雙盲操作
2.2第二期與第三期受試者族群差異大
2.3第二期使用療效替代指標與第三期主要療效指標關聯性不足
2.4第二期沒有適當控制型一誤差 (alpha), 分析有較高的偽陽性結論
2.5從第二期結果高估新藥療效與低估對照組療效, 造成樣本數不足
2.6從第二期結果低估新藥療效變異程度, 造成樣本數不足
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3計量選擇
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3.1第二期選出劑量不足或劑量過高, 造成療效過低與缺乏安全性
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4資料收集與分析
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4.2資料收集正確性
4.3缺失資料與療效指標評估主觀偏誤
4.4統計分析爭議
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5試驗執行
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5.1試驗執行違反藥品優良試驗準則 (GCP)
5.2招募過程, 過多受試者未遵循計畫書或退出, 雙盲操作偏差等等
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