健康醫療

百健 (Biogen) 的阿茲海默症藥物 Aduhelm (aducanumab) 自去年 6 月獲得批准以來始終飽受爭議與批評，銷售狀況也慘不忍睹，儘管如此，百健仍持續收集數據，以期能由其中觀察到足以支持「Aduhelm 具有實際臨床效益」的證據。而就在 2022 年阿茲海默症和帕金森氏症國際會議 (AD/PD 2022) 上，百健公佈了來自 Aduhelm 兩項 III 期臨床試驗長期擴展階段的最新資料。

這份資料是在阿茲海默症患者以 100 mg/ml 的 Aduhelm 治療大約兩年半之後所做的評估，其結果概要如下：

1. 患者兩個關鍵的阿茲海默症生物標誌物 ─ β-類澱粉蛋白質斑塊和血漿 p-tau181 明顯減少。

2. 在 78 週時，以 CDR-SB、MMSE、ADAS-Cog13 和 ADCS-ADL-MCI 評估患者認知和功能。結果發現，比起「血漿 p-tau181 含量沒有下降」的患者，「血漿 p-tau181 含量下降」的患者臨床進展較緩慢 (這點才是醫生和保險公司最想了解的部分)。

3. β-類澱粉蛋白質斑塊清除率較高的患者，在第 128 週時的 p-atu181 下降幅度也較大。

此外，在受人關切的副作用方面，這次也有一些資訊：

1. Aduhelm 與「腦腫脹」(即 ARIA-E) 這種潛在的致命副作用有關。

2. 在 III 期試驗的安慰劑對照期間，「10 mg/kg」組的「腦腫脹」(即 ARIA-E) 發生率為 35.2%，其中，帶有 APOE4 基因變體者的發生率 (43.0%) 高於不具有 APOE4 基因變體者 (20.3%)。

3. 多數「腦腫脹」(即 ARIA-E)  病例是無症狀的，但在「10 mg/kg」組的參與者中，有 0.3% 觀察到 ARIA-E 的嚴重症狀，98.2% 的 ARIA-E 在 12~16 週內緩解。但百健公司沒有明確指出，在先前交付給 FDA 審查、批准時的較高劑量中，ARIA-E 的發生率有多少。

百健公司表示，這些數據顯示，使用 Aduhelm 進行長期治療，可在兩年多後持續減少阿茲海默症的潛在病理因素，進而使患者獲得臨床益處。

新數據可以帶來的影響還有待觀察，但 Aduhelm 批准後的諸多不順，已經影響了百健及其合作夥伴衛采公司 (Eisai)。目前兩公司已經修改了 2017 年簽署的協議，將讓百健在全球擁有 Aduhelm 的「唯一決策權和商業化權」，且明年起，衛采將不再與百健分攤全球損益。相反，衛采將根據 Aduhelm 的銷售額收取分級特許權使用費，當年銷售額超過 10 億美元時，稅率從 2% 開始逐漸提升，上限為 8%。

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資料來源：BioSpace、Fierce Pharma、Biogen