引領趨勢

位於聖地亞哥的 Janux Therapeutics 與製藥巨頭之一的默克 (Merck) 12 月中旬建立了戰略合作夥伴關係，以開發並商業化新一代的 T 細胞銜接抗體 (T-cell engager) 免疫療法，以治療癌症。

合作的目標是利用 Janux 所屬的「腫瘤激活 T 細胞銜接 (Tumor Activated T Cell Engager, TRACTr)」技術，針對默克公司選擇的兩個癌症標的來設計新型 T 細胞銜接抗體候選藥物。「T 細胞銜接抗體」是一類新興的免疫療法，可與腫瘤細胞結合，並吸引患者自身的 T 細胞前來，以消滅腫瘤細胞。先前的技術受限於毒性與劑量、不良的藥代動力學特性以及功效減弱等，但 Janux 相信他們的 TRACTr 技術已經可以克服這些限制，在臨床前研究中，比起傳統的 T 細胞銜接抗體，透過 TRACTr 篩選出的候選藥物已被證明具有相當的抗腫瘤功效，然而，目前尚缺乏與細胞激素釋放、對健康組織之毒性或是否引發全身免疫活化有關的數據 ─ 這對於殺死腫瘤細胞、但保留健康組織、減少副作用至關重要。

儘管TCE具有巨大的潛力，但是全身免疫激活仍然是這一重要藥物類別的主要挑戰。第一代TCE引發全身免疫反應，不僅攻擊腫瘤，而且攻擊健康組織，並可能導致威脅生命的毒性。第二代TCE減少了初始的全身免疫反應，但隨著時間的推移激活的TCE積累會導致健康組織中的免疫激活和安全性限制。第一代和第二代傳統文化表現形式的根本缺陷不僅限制了開發，而且減少了可以安全使用的藥物數量。

據估計，此次交易金額超過 10 億美元。根據協議條款，默克將為研發提供資金，並獲得合作開發的產品和智財權的全球獨家許可；而對於 Janux，則可獲得 5.005 億美元預付款，以及經由合作產生的任何產品銷售的特許權使用費。

TRACTr 目前針對多種實體腫瘤進行開發試驗，包括：結直腸癌、胃食道癌、前列腺癌、非小細胞肺癌、三陰性乳腺癌與卵巢癌。只是，Janux 仍是一家臨床前公司，其所擁有之技術或項目，也還未達到提交新藥研究申請的階段，因此對於默克公司而言，這場交易其實是一個不小的賭注。除了默克與 Janux，還有其他公司也在試圖開發 T 細胞銜接抗體，包括安進 (Amgen) 及其雙特異性 T 細胞接合劑 (Bispecific T cell Engager, BiTE)、Maverick Therapeutics 的 COBRA 平台，以及 Roche 的 CrossMAb 技術等。

資料來源：BioSpace、Business Wire、公司