引領趨勢

秒速閱讀：專注於開發杜氏肌肉萎縮症(Duchenne muscular dystrophy, DMD)基因療法之生物技術公司Sarepta於1/8表示，其下一代基因療法SRP-9001之II期臨床試驗結果不佳，雖確實可以促使肌肉萎縮蛋白(dystrophin)的表現量顯著增加，卻未能在關鍵試驗終點中證明能有效改善患者的肌肉功能。

Sarepta與羅氏針對杜氏肌肉萎縮症(Duchenne muscular dystrophy, DMD)開發之基因治療候選藥物，利用MHCK7啟動子與AAVrg74病毒載體結合，以傳送微型肌肉萎縮蛋白(micro-dystrophin)轉殖基因，該基因能產生較小片段的肌肉萎縮蛋白，是DMD患者缺乏的功能性蛋白。(延伸閱讀：《基因療法》羅氏砸下11.5億美元簽約金取得Sarepta的裘馨氏肌肉失養症基因療法美國以外權利) 

在新釋出的SRP-9001的臨床試驗數據中，患者平均micro-dystrophin表現量為28.1％，然而當研究人員進一步測量肌肉功能時，治療組在NSAA評分(北極星移動評量表North Star Ambulatory Assessment：用於測量運動能力的改善狀況)的1.7分並未能與安慰劑組的0.9分有臨床顯著意義的功能改善。這項消息也使Sarepta股價暴跌53％，市值蒸發了約70億美元。這也連帶影響到同樣發展DMD基因療法的競爭對手Duvalne MD，股價跟著下跌24%之多。

對此，Sarepta也針對數據進行補充說明，解釋在6-7歲(n=25)的受試族群，在NSAA的分數基線出現統計學上的顯著性失衡(P=0.0046)，因此安慰劑組(n=13)與治療組(n=12)之間的基線差異，可能導致在6-7歲的年齡組無法如4-5歲的年齡組於48周時間點觀察到SRP-9001的治療效果。

然而，分析師也指出種種擔憂，包含Sarepta最近一次釋出的數據中明顯看到肌肉萎縮蛋白的表現量有所下降，以及對於公司決定點出年齡較大的族群有基線不平衡的問題表達疑慮。認為確實有基線不平衡的問題，但是目前無法提供任何分析來證實這種失衡與療效結果是『因果關係』而不僅僅是『數據相關性』。

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FDA已於2020年7/26授予SRP-9001用於治療DMD之快速審查資格(Fast Track Designation)，然而這次臨床試驗的結果可能將再次引發爭論，使得大家紛紛產生一個問題：透過基因療法提升患者肌肉萎縮蛋白表現量，是否可成功讓逐漸失去行走甚至呼吸能力的DMD患者身體狀況得到改善?

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資料來源：Endpoints News, Sarepta Therapeutics

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