引領趨勢

慢性腎臟病患者常伴隨著貧血症狀，目前主要是使用紅血球生成素刺激劑 [erythropoiesis-stimulating agent, ESA，例如安進 (Amgen) 的 Epogen 或 嬌生 (Johnson & Johnson) 的 Procrit] 進行治療，不過，已知 ESA 會造成嚴重的心血管疾病風險，因此 Epogen / Procrit 未被批准用於治療不需血液透析、病況較輕的腎病患者。

而 FibroGen 和阿斯利康 (AstraZeneca) 的 roxadustat，是一種低氧誘導因子脯胺醯羥化酶 (HIF-PH) 抑制劑的口服小分子新藥，其機制是透過模擬低氧環境來誘導紅細胞的產生。與傳統的 ESA 相比，FibroGen 和阿斯利康宣稱 roxadustat 具有更好的心臟安全性?。但在 FDA 的眼中，這仍有待商榷。

FDA 表示，對於治療由慢性腎病引起的貧血，roxadustat 的「療效」沒有問題 ─ 無論是在需要血液透析或不需要血液透析的腎病患者中皆減少了輸血的需求；但值得討論的主要問題是藥物的「安全性」。

在七月中旬 FDA 召開諮詢委員會會議之前，FDA 提出了有關血栓栓塞的安全性問題。FDA 人員不僅與不需透析腎病患者中的安慰劑組進行比較，還與 Epogen / Procrit 進行比較。FDA 人員從 6 項 III 期臨床試驗中彙整 roxadustat 的安全性分析資料，其中有 3 項針對需要血液透析和不需血液透析腎病患者。當比較「主要心血管不良事件」(major adverse cardiovascular events, MACE) 的複合觀察指標 (包括死亡、心臟病發作、中風、血栓) 時，在需要血液透析的患者中，roxadustat 的風險與傳統紅血球生成素刺激劑 Epogen/Procrit 相當，在不需血液透析患者中，則與安慰劑相當。

對此，FibroGen 建議，可以藉由降低 roxadustat 的起始劑量來降低安全風險。FDA 似乎對這個想法持開放態度，只是該理論「看似合理，但未經證實」，若無臨床試驗數據，還是不會同意以新的劑量方案進行批准。

Roxadustat 在尋求批准的路上真可說是一波三折：最初，FDA 定在 2020 年 12 月決定是否批准，但後來將其審查延長至 2021 年 3 月；到了 3 月，FDA 表示將要求召開諮詢委員會會議，又推遲了批准時程；更糟的是，4 月時，FibroGen 承認他們改變了用於分析 roxadustat 心臟安全數據的「標準」，以使試驗數據對該藥物更有利。現在，FDA 工作人員提出的安全性問題，很顯然又是一次重大打擊，而且，除了心血管安全問題，FDA 還注意到了嚴重感染的意外訊號 ─ 敗血症。

在 7 月 15 日召開的FDA諮詢委員會會議中，委員會小組成員最後以 13:1 的投票結果表示，不應批准該藥物用於治療「不需血液透析」的慢性腎病患者的貧血；另外，也以 12:2 認為不應批准將該藥應用於「需要血液透析」的慢性腎病患者。專家們對於公司提交的安全數據表示有疑慮，並表示他們不是很認同藥商提議的上市後研究，而是應該在藥物進入市場之前就取得更多安全數據。Jefferies 分析師 Peter Welford 和 SVB Leerink 分析師 Geoffrey Porges 表示，FDA 提出的文件表明，就算 FDA 最後批准了 roxadustat，也可能會對該藥物發出「黑框警告」，以警告患者使用該藥物會有發生血栓栓塞的風險。

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資料來源：Endpoints News、FiercePharma