引領趨勢

Intellia Therapeutics 公司和再生元 (Regeneron Pharmaceuticals) 公司於 6 月 26 日在周圍神經協會 (PNS) 年會上公佈的 I 期臨床試驗的中期結果顯示，其 CRISPR/Cas9 基因編輯療法「NTLA-2001」，經過單次靜脈注射，就可大幅減少遺傳性轉甲狀腺素澱粉樣變病 (hATTR) 患者體內的致病蛋白質 ─ 錯誤折疊的轉甲狀腺素 (TTR)。

六名接受「NTLA-2001」治療的「遺傳性 ATTR 澱粉樣變性伴多發性神經病變」(ATTRv-PN) 患者，分成接受「0.1 mg/kg」與「0.3 mg/kg」兩種劑量組別。結果發現，單次注射後第 28 天，「0.1 mg/kg」組中三名患者血清內錯誤折疊的 TTR 平均減少 52%，「0.3 mg/kg」組的則是平均減少 87%，其中一名患者甚至減少了 96%；相比之下，標準護理下的降幅大約是 80%。此外，截至第 28 天，在六名患者中都沒有觀察到嚴重不良事件，安全性令人感到鼓舞。上述試驗結果已刊登至《New England Journal of Medicine》。之後，Intellia 將繼續監測目前的試驗成效是否能夠持續並改善症狀，此外，也會優化劑量，包括使用 1 mg/kg 的劑量等，以及在更廣泛的 ATTR 澱粉樣病變患者中進行測試評估，例如患有 ATTR 心肌症 (ATTR-CM) 的患者。

Alnylam 的 Onpattro (patisiran，FDA 批准的第一個 RNAi 療法) 是目前 ATTR 的標準治療方法；而輝瑞 (Pfizer) 的 Vyndaqel 和 Vyndamax 是 FDA 批准的第一個治療遺傳性 ATTR-CM (由上述 TTR 基因突變所致) 或野生型 ATTR-CM (發病機制不明) 的療法。對於幾乎沒有治療選擇的 ATTR 患者，Alnylam 與輝瑞藥品的問世，都是突破性進展，但目前仍只有「NTLA-2001」有潛力可以「根治」ATTR。

* 補充：

ATTR 是一種由轉甲狀腺素 (TTR) 基因的特定突變、造成蛋白質折疊錯誤，進而引發可能致命的罕見疾病。患者的神經 (多發性神經病變)、腎臟和眼睛會受到損害；而當折疊錯誤的 TTR 蛋白質沉積在心臟時，則會引發心肌病和心衰竭 (即所謂的 ATTR-CM)。全世界受遺傳性 ATTR 影響的人，約有 5 萬人，預後不良；預期壽命一般為症狀出現後 2-15 年。

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資料來源：BioSpace、藥學雜誌