引領趨勢

秒速閱讀：雖然已經進入人體臨床試驗，但FDA一旦發現，無論是否是動物試驗數據，都會叫停臨床試驗，這是台廠應該注意的應該注意的。BioMarin Pharmaceutical於9/6宣布美國食品與藥品監督管理局 (FDA)已暫停公司旗下治療成人苯丙酮尿症(PKU)的BMN307基因療法Phearless臨床一二期試驗，主因是在臨床前研究數據發現接受治療的小鼠出現肝臟腫瘤的安全性疑慮。

Biomarin Pharmaceutical專注於開發罕見遺傳疾病的基因療法，主要利用腺相關病毒(AAV)作為載體將基因送進病患體內進行疾病治療，旗下BMN307為一種AAV5-苯丙氨酸羥化酶(PAH)基因療法，用於治療成人的苯丙酮尿症(Phenylketonuria, PKU)。

此次FDA喊停試驗主要是根據BMN307一項臨床前、非GLP藥理學研究的期中安全性數據，此研究是在攜帶有兩個遺傳性突變的小鼠中進行，第一個突變是PAH基因的缺失，而此基因正是PKU患者所缺失的關鍵基因，而第二個突變則會使小鼠產生免疫缺陷。結果發現，在63隻接受治療的小鼠中，施打最高劑量的7隻小鼠共有6隻在給藥52週後進行屍體檢驗時發現肝臟腫瘤，且數據表明部分腺病毒(AAV)載體有嵌入小鼠基因組的現象發生。

而在人體一二期臨床試驗Phearless研究中，受試者所接受的劑量較低(2e13 vg/kg或6e13 vg/kg)，BioMarin表示，在目前已接受BMN307基因療法的超過3000名患者中，並無出現任何癌症的案例報告，公司將與數據審查委員會與研究人員合作，仔細評估並長期監控已接受治療的受試者健康狀況，致力於減輕任何致癌風險。

然而，隨著基因療法快速發展，其衍伸的安全性問題也格外受到重視，除了Biomarin外，以下為美國FDA基於安全性疑慮陸續暫停的一系列的基因療法臨床試驗：

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小知識：苯丙酮尿症(Phenylketonuria, PKU)患者缺乏代謝苯丙氨酸(Phe)所需的苯丙氨酸羥化酶(PAH)，而Phe為大多數含蛋白質食物中的必需氨基酸，因此患者往往會在血液中累積異常高的Phe，進而對大腦產生毒性，導致嚴重的智力障礙、癲癇發作、震顫以及精神問題。此疾病可以藉由嚴格限制Phe的攝取，或是輔以低蛋白改良食品與不含Phe的醫療食品進行控制。

資料來源：Biomarin Pharmaceuticals, BioSpace, FDA

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