引領趨勢

近年，新一代細胞療法的研究與發展，很多集中在「同種異體」的細胞來源，由於作為「藥物」的細胞不需要取自患者本身，因此可說是「現成可用」的細胞治療藥物、可縮短生產時間。然而，近期的研究，卻發現此類細胞療法似乎有著「續航力不足」的問題。

在美國血液學會 (American Society of Hematology) 2021 年度會議中，Precision Biosciences 公司提出了他們兩款同種異體 CAR-T 療法「PBCAR0191」和「PBCAR269A」的 I/IIa 期臨床研究最新結果。

PBCAR0191 是一種 CD19 導向的同種異體 CAR-T 細胞療法，在 22 名曾接受大量治療的各種復發或難治性非霍奇金淋巴瘤 (non-Hodgkin's lymphoma, NHL) 和急性淋巴細胞白血病 (acute lymphocytic leukemia) 患者中，完全反應率達到 59%，其中 6 人在用藥前曾接受過自體 CAR-T 治療。

截至 2021 年 11 月 16 日的數據顯示，PBCAR0191 在早期數據中的總體反應率達 73%，與當前的 CAR-T 細胞療法相當，但是這組資料中的「效果耐久性」問題令人相當擔憂：在 17 名可納入評估的非霍奇金氏淋巴瘤患者中，大多數在 6 個月內復發。在安全性方面，PBCAR0191 沒有出現嚴重的細胞因子釋放綜合症，但有一例出現三級神經毒性副作用、一例可能因為治療過程感染而死亡。

值得注意的是，此一結果也「呼應」了 Precision 最近的競爭對手 Allogene 和 Crispr Therapeutics 的研究結果，這兩家公司之前公佈了他們的同種異體 CAR-T 細胞療法資料，同樣也顯現出對治療耐久性的質疑。

至於 Precision 公司的另一個同種異體 BCMA CAR-T 候選藥物 PBCAR269A 的數據則顯示，該藥物在 I/IIa 期試驗中的療效無法超越自體 CAR-T。現在，Precision 公司規劃把該藥物與 SpringWorks Therapeutics 公司的 γ-分泌酶抑制劑 (gamma-secretase inhibitor) nirogacestat 聯合使用並進行試驗，預計明年年中會有資料。

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資料來源：Endpoints News、ASH