引領趨勢

對於白血病、淋巴瘤和骨髓增生異常綜合症 (MDS) 等血液疾病患者而言，最好的治療方法是造血幹細胞移植。然而，適當的造血幹細胞移植機會是可遇不可求的，且可獲得的移植機會，在不同種族間也確實存在差異。相較於骨髓，「臍帶血」是幹細胞更好的來源，因為它不需要像骨髓移植時那麼精確地匹配，因此，對於患者 (尤其是對於少數族裔)，將有更多獲得幹細胞移植的機會。

「Omidubicel」是 Gamida Cell 公司開發出可用於異體造血幹細胞移植的療法。8 月 1 日，Gamida 宣佈，美國 FDA 已接受 Omidubicel 的生物製品許可申請 (BLA)，並授予其優先審查 (審批時程為 2023 年 1 月 30 日)，不僅如此，該療法先前也已獲得突破性藥物與孤兒藥的稱號；這些都反映了患者對造血幹細胞替代供體來源的迫切需求。

此次提出的 BLA 是根據一項 III 期試驗 (NCT02730299) 的數據。試驗中，參與者年齡介於 12-65 歲，皆患有高危險性血液惡性腫瘤，雖然符合幹細胞移植的條件，但卻找不到匹配的捐贈者。該試驗的主要觀察指標是，患者接受移植後的嗜中性球植入 (neutrophil engraftment) 的中位時間。結果顯示，與標準臍帶血 (UCB) 相比，接受 Omidubicel 者的嗜中性球植入中位時間為 12 天，而對照組為 22 天；該試驗還達成了所有次要觀察指標，包括血小板移植、感染率、存活時間和出院天數。此外，該療法的耐受性普遍良好。相關研究結果已發表在美國血液學會的官方期刊《Blood》中。

儘管使用 Omidubicel，還是有一定程度的匹配要求，但對於患者而言，已經是放寬限制、可獲得移植治療機會大增了。若是獲得批准，該療法可以成為需要異體造血幹細胞移植的患者的首選治療方案。

* 補充；
在製作 Omidubicel 時，Gamida 使用了小分子菸鹼醯胺 (nicotinamide, NAM) 進行臍帶血離體擴增 (目的在製造有足夠細胞數量的移植物)，NAM 可以抑制分化並提高造血祖細胞 (HPC) 的遷移、骨髓 (BM) 歸位和植入效率。

技術平台

Gamida Cell 開創了一種多樣化的細胞治療方法，利用煙酰胺 (NAM) 擴展多種細胞類型，包括幹細胞和自然殺傷 (NK) 細胞，同時保持其原始表型和效力。應用於生產我們用於異基因幹細胞移植的研究性 omidubicel 產品中的臍帶血衍生細胞時，啟用 NAM 的細胞改善了植入時間和感染率等臨床指標，有可能為患者帶來更好的結果。

NK 細胞是先天免疫系統的細胞毒性淋巴細胞，能夠殺死病毒感染和/或癌細胞，並且可以使用 CAR 和基因編輯進行工程改造以增加靶向和激活。然而，在培養中擴增後，NK 細胞通常會失去一些在體內運輸、定位和增殖的能力. 這被認為是過繼轉移的 NK 細胞存活率低以及它們無法克服腫瘤微環境中的免疫抗性的主要原因。為了解決這一障礙，Gamida Cell 開發了一種可靠、可擴展且符合 GMP 的 NAM 擴增培養方法，可產生高功能 NK 細胞。這些細胞在動物模型和臨床試驗中都顯示出殺死癌細胞的能力。

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資料來源：BioSpace、ClinicalTrials.gov、Business Wire