引領趨勢

8/17日(週三)，美國FDA批准藍鳥生物 (bluebird Bio) 一次性β地中海貧血治療藥物 Zynteglo( betibeglogene autotemcel ，beti-cel)用於需要定期輸血的 β 地中海貧血兒童和成人，比預期的 8 /9 日提前兩天。公司股價應聲大漲3.04%收6.78%，公司市值只有5.23億美元，歷史高價超過百美元。

需要定期輸血的 β 地中海貧血患者面臨多器官損傷的風險，並增加發病率和死亡率。關於betibeglogene autotemcel (beti-cel)治療輸血依賴性β-地中海貧血患者的益處是否大於風險"的問題，FDA諮詢委員會審查240位患者隨訪數據後，以13（贊成）對 0（反對）的投票，一致通過beti-cel。截至數據截止日期（2021 年 8 月)，在 3 期 beti-cel 研究中，89% (34/38) 的可評估患者至少 12 個月內不再需要 RBC 輸血。

FDA表示，這種疾病會導致頭暈、虛弱、疲勞和骨骼異常，以及更嚴重的併發症。輸血依賴性 β 地中海貧血是更嚴重的疾病，通常會迫使患者終生接受紅細胞輸血，通常每三到四週輸血一次，需要9.8小時。輸血會導致發生併發症，包括體內鐵含量過多導致心臟、肝臟和其他器官出現問題。

Zynteglo定價280萬美元

輸血依賴型β-地中海貧血患者的終生醫療費用可高達640 萬美元是一般患者每年的平均總醫療保健費用 23 倍。bluebird 估計，美國約有 1,300-1,500 人患有輸血依賴型 β-地中海貧血。大約 70-75% 的輸血依賴型 β-地中海貧血患者由商業保險承保，藍鳥目前正與包括國家藥房福利經理 (PBM) 在內的主要商業支付方進行後期談判。此外，我們正在與代表大約 80% 的公共保險地中海貧血患者的州醫療補助機構合作。

β-地中海貧血

是一種由 β-珠蛋白基因突變引起的罕見遺傳性血液病，其特徵是成人血紅蛋白生成顯著減少或缺失。最嚴重的患者會經歷嚴重的貧血和終生依賴紅細胞輸血，這是一個漫長的過程，患者通常每 2-5 周輸血一次。儘管治療取得了進步並改進了輸血技術，但輸血只能暫時解決貧血症狀，並且需要定期輸血的β-地中海貧血患者由於治療和疾病相關的鐵超負荷及其並發症而增加了發病率和死亡率的風險。來自 Cooley 的數據貧血基金會統計數據，過去十年依賴輸血的β-地中海貧血患者平均壽命只有37歲。

藍鳥生物 (bluebird Bio)

公司在基因添加療法中，使用稱為"載體"的遞送系統將基因的功能拷貝遞送至患者的幹細胞。bluebird bio 使用慢病毒載體 (LVV)，因為它們具有獨特的特性，非常適合治療一系列嚴重的遺傳疾病。通過設計使用的特定 LVV 和製造工藝來定制每種基因療法，目的是解決我們旨在治療的各種複雜疾病的各自原因。LVV 基因療法被設計為只施用一次，並使用不同的 LVV 和定制的製造工藝，以使患者的身體能夠在身體需要的地方產生正確的蛋白質。LVV基因治療已被深入研究。在藍鳥生物臨床試驗中，大約 170 名患者接受了研究性 LVV 基因療法的治療，隨訪時間長達 7 年。

基因治療的潛在風險

風險取決於基因治療的類型、載體的類型和給藥方法。有些風險可能很嚴重。基因治療的潛在風險包括：

1. 插入性腫瘤發生。 插入遺傳物質的後果可能導致不受控制的細胞分裂，這可能導致癌症，這是一種可能發生 DNA 突變的已知風險。
2. 無意的基因失活。對於任何類型的基因治療，都有可能無意中阻止另一個重要基因的功能。
3. 有害的免疫反應。對基因治療傳遞系統或治療性蛋白質的免疫反應可能會降低治療效率。可以通過調整患者的病毒劑量來控制免疫反應的風險。
4. 行政程序。根據基因療法是直接施用於體內細胞（體內）還是細胞在體外進行基因改造並移植回體內（體外），存在不同的風險。離體基因治療和基因編輯等其他技術需要在給藥前進行化療。化療存在短期和長期風險，包括貧血、癌症和不孕症。其中一些風險可以通過支持性護理來管理。