引領趨勢

秒速閱讀: CAR-T在血癌的治療雖有其成績但不夠精準有效，實體腫瘤更是始終沒有進展。希望透過Genet觀點持續追中新技術和新應用可以讓投資人對細胞療法有更清楚的了解，從而可以評估台灣細胞療法公司的價值。

Kite 細胞治療研究全球負責人 Francesco Marincola 博士表示，這次與 Refuge 細胞技術平台的用於治療血癌的合作協議，將獲得使用 Refuge 專有基因表達平台開發血癌潛在治療方法的獨家權利， 用來創造可提高治療和安全性的新一代的 CAR T 細胞產品，以誘導更多患者的長期緩解。根據協議條款，Kite 將負責與研究、開發、製造和商業化相關的所有成本和活動。Kite 還將向 Refuge 支付預付款，而 Refuge 將有資格獲得潛在里程碑付款。自 2017 年以來，FDA 已 批准 六種 CAR-T細胞療法。其中之一是 Kite 的 Yescarta，用於治療五種血癌。

荷蘭癌症研究所的醫學腫瘤學家 John Haanen 醫學博士 在 4 月份美國癌症研究協會會議上的 一次演講中說，對實體腫瘤難以攻克的原因之一，就是在腫瘤上的特定蛋白靶點在正常細胞也看得到低量表現，這就很難這些特定的靶點用於殺死癌細胞，因為正常細胞也會受害。(這不禁讓人想到，之前在台灣新藥研發聲名大噪公司就號稱"該靶點可以用於殺死超過十幾種癌，但卻忽視正常細胞也有這靶點，終究臨床試驗失敗)

Refuge Biotech可激活和抑制細胞次世代CAR-T 技術

CRISPR-Cas9 一直是基因編輯革命的關鍵，但對人類基因組的直接修改、刪除和添加有其局限性。2012 年，Refuge 聯合創始人 齊磊（Stanley Qi ）博士創造了一種突變的 Cas9 蛋白-dCas9，它不再切割 DNA 雙螺旋，而是充當基因組目標區域的載體。一旦到達目標，Refuge 專門設計的細胞就會提供一種轉錄激活因子或抑制因子，可以打開或關閉多個基因，稱為 CRISPRa(激活)或 CRISPRi(干擾)。這些對基因功能的高度精確調節產生了多種治療功能，並且所有這些功能都無需對基因組進行永久性編輯。

四年前，Refuge 籌集了 2500 萬美元的風險投資，得到了三生製藥、紅杉中國和藥明康德等之前的投資者的支持。(延伸閱讀: 更安全! 舊金山新創Refuge Biotecｈ新技術吸引大量資金進駐）

Refuge Biotech 研發進軍實體腫瘤

延伸閱讀: 《CAR-T》Autolus授權施貴寶使用RQR8安全開關系統RQR8，以降低治療毒性

延伸閱讀:2021年3/26日，《FDA》通過必治妥施貴寶/藍鳥生物的 BCMA CAR-T 細胞療法Abecma 治療多發性骨髓瘤

延伸閱讀: 《CAR-T》歐盟將通過全球第一個同種異體T細胞療法， Atara的 Ebvallo有望搶頭香!

延伸閱讀:  《CAR-T》強! mRNA大廠BioNTech CAR-T治療睪丸癌展現總體反應率57%和疾病控制率85%(必讀)

解釋: CAR-T(Chimeric antigen receptor T-cell therapy，嵌合抗原受體T細胞療法)

病患身上取T細胞-基因工程製造CAR混合基因-轉殖CAR到T細胞-CAR-T體外增殖-注射回病患

CAR分子就是一部分T細胞受體與一部分癌細胞特異抗原單株抗體結合在一起的混合接受器，此單株抗體的抗原認知部份就像追蹤器一樣，可以引導T細胞追蹤到體內的癌細胞而將之毒殺；而T細胞受體可以活化T細胞，產生更多的T細胞，並增強其癌細胞毒殺能力。帶CAR分子的T細胞就叫做CAR-T，如果選擇CD19當作標的物而製成的叫做Anti-CD19 CAR-T。這種經過改造的T細胞打入病人體內，不會被排斥，因為是從病人身上取得自己的細胞。這個過程，打個比方，就像是把一個普通士兵訓練裝備成超級戰士，並擴編成一個軍團，去擊垮癌症兵團。CAR-T是增強版的免疫細胞治療(將患者本身的細胞取出培養，待培養出大量細胞後，再輸回患者體內以對抗疾病之療法)。

(Kite示意圖)

資料: biospace、各公司網站