引領趨勢

美國食品和藥物管理局 (FDA) 10 月 20 日發佈一份指南，做為臨床試驗在「同時觀察幾個指標」的情況下「該如何評估候選藥物療效」的依循程序。

會發佈這份指南的主要原因是，有些疾病會有一個以上、對該疾病之病理學至關重要的症狀或臨床表現，這種情況下若只採用單一療效觀察指標，可能無法準確地確認候選藥物是否真的有效。例如，一藥物若只符合「一系列獨立療效指標」中的「一個」，就可能被誤認為有效；而若是一藥物未能對「幾個指標的組合」產生影響，也可能會過早就被判定為無效。

因此，當在一項試驗中分析一個以上的觀察指標時，如果沒有對「多重性」進行適當的調整，那麼誤判「該藥物對其中一個或多個指標的影響」的可能性就會增加。因此 FDA 建議，在這種情況下應使用兩種 (或更多) 的獨立指標進行評估，FDA 稱之為「共同主要觀察指標」，而試驗必須達成這些指標；不過這也不是無限上綱，設立過多的觀察指標，同樣也會有問題。

FDA 還舉了最近因多個觀察指標而獲得成功和失敗的案例：

1. 成功案例 ─ 偏頭痛藥物 zavegepant
「疼痛」雖是偏頭痛的關鍵症狀，但噁心、光敏感等症狀在臨床上也很重要。2021 年 12 月，偏頭痛治療領導者 Biohaven 的候選藥物 zavegepant，在 III 期研究中達到了「共同主要觀察指標」─「疼痛自由度」和「兩小時內最令人煩惱的症狀的自由度」這兩個獨立療效指標。美國 FDA 於今年 5 月接受了 Zavegepant 的新藥申請。

2. 失敗案例 ─ 阿茲海默症藥物 Aduhelm (aducanumab)
百健 (Biogen) 和衛采 (Eisai) 合作開發的 Aduhelm 雖於 2021 年 6 月獲得批准，但由於 Aduhelm 只達到一個療效指標，對其他指標卻沒有起到決定性作用，這使得其真實療效倍受懷疑，並導致美國醫療保險公司大幅限縮該藥物的核銷範圍、更加降低其使用率；數個月後，百健和衛采以註冊人數少為由，放棄了該藥物的上市後觀察性研究。

延伸閱讀：《2022年降低通膨法》 拜登新法IRA: 將改變藥物研發方向和提高FDA臨床試驗通過門檻

資料來源：BioSpace、FDA