《卵巢癌》新突破！阿斯利康PD-L1 抑製劑 Imfinzi/PARP 抑製劑Lynparza 組合療法可延緩卵巢癌惡化 (閱讀)
阿斯利康 (AstraZeneca) 4 月 5 日公佈了其 Imfinzi (durvalumab，PD-L1 抑製劑) 和 Lynparza (olaparib，PARP 抑製劑) 的聯合治療在新診斷、無 BRCA 突變、進行型上皮性卵巢癌的 III 期試驗「DUO-O」的期中分析中，達到其主要觀察指標 ─ 與接受「化療+Avastin [基因泰克 (Genentech) 的 bevacizumab]」治療的對照組相比，接受「Imfinzi+Lynparza+化療+Avastin」組合治療的患者，無惡化存活期 (PFS) 有了明顯並有臨床意義的改善。另外，在接受「Imfinzi+化療+ Avastin」組的患者，PFS 雖有改善趨勢，但目前在統計學上與對照組間還沒有產生顯著差異。至於安全性，聯合治療方案的不良事件和耐受性，與先前的研究大致一致。
阿斯利康沒有公佈期中分析的具體資料，因進行期中分析時，總生存期和其他次要療效觀察指標的數據尚未完善，將在後續分析中進行正式評估，並且也將針對不同患者亞群之數據進行分析。
最近，FDA 質疑 PARP 抑製劑 (包括 Lynparza) 可能對一些先前接受過治療的卵巢癌患者的患者存活期造成負面影響，因此對 PARP 抑製劑的審查變得格外謹慎。此外，先前在卵巢癌治療領域，已有免疫療法組合「陣亡」的案例，包括 Merck/輝瑞 (Pfizer) 的默克公司的「Bavencio (avelumab)+化療」，以及羅氏 (Roche) 的「Tecentriq (atezolizumab)+Avastin+化療」；而「Keytruda (Merck 的 pembrolizumab)+Lynparza」(同樣也是「PD-L1 抑製劑+ PARP 抑製劑」)，在前列腺癌中的 III 期試驗中也失敗了，因此，阿斯利康的 DUO-O 試驗的成果令人有些驚訝。
阿斯利康表示，雖然仍是初步資料，但 DUO-O 的這些早期資料顯示了 Imfinzi+Lynparza 組合在沒有 BRCA 突變的卵巢癌患者中的潛力；如果獲得批准，阿斯利康將能夠提供第一種納入免疫療法的卵巢癌治療方法。不過現階段，正如 SVB 證券分析師 Daina Graybosch 所言，FDA 必然會希望等待 DUO-O 試驗提供更完整的總體生存數據，因此要獲得批准勢必還要再等等。
* 補充：
PD-(L)1/PARP 抑制劑組合能否在卵巢癌治療中大顯身手，今年還有其他三項 III 期試驗值得觀察，包括：
1. 葛蘭素史克 (GSK) 的「FIRST」試驗：評估 Jemperli+Zejula+化療，加或不加 Avastin。
2. Merck 的「Keylynk-001」試驗：評估 Keytruda 是/否合併使用 Lynparz+化療。
3. Clovis Oncology 的「ATHENO-COMBO」試驗：評估必治妥施貴寶 (Bristol Myers Squibb) 的 Opdivo+Rubraca。
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資料來源：BioSpace、Fierce Pharma、Endpoints News
