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多發性骨髓瘤是一種影響骨髓中一種稱為漿細胞的白血球的血液癌症。 在多發性骨髓瘤中，這些惡性漿細胞增生並取代骨髓中的正常細胞。 多發性骨髓瘤是全球第二常見血液癌症，目前仍無法治癒。 據估計，到 2026 年，美國將有超過 36,000 人被診斷出患有多發性骨髓瘤，超過 12,000 人將死於該疾病。6 多發性骨髓瘤患者的5年存活率為59.8%。(延伸閱讀：《多發性骨髓瘤》病程差異很大，使得預測和治療變得困難!! 蛋白質體學分析可望是治療的早期指標)

2026年1月27日，嬌生宣布美國食品藥物管理局FDA已批准 DARZALEX FASPRO® (daratumumab and hyaluronidase-fihj)合併bortezomib、 lenalidomide 和 dexamethasone  (D-VRd)四種合併療法 用於治療不適合自體幹細胞移植（ASCT）的新診斷多發性骨髓瘤（NDMM）成人患者。 D-VRd是目前唯一核准用於所有新診斷患者的抗CD38抗體方案，無論患者是否適合移植。蛋白酶體抑制bortezomib、免疫調節劑lenalidomide和皮質類固醇dexamethasone聯合使用-這三種藥物的統稱是VRd。

DARZALEX FASPRO ®與重組人類透明質酸酶 PH20 (rHuPH20) 和 Halozyme 的 ENHANZE ®藥物輸送技術共同配製而成，它是唯一獲準用於治療多發性骨髓瘤患者的皮下注射CD38標靶抗體。

其他近期DARZALEX FASPRO獲準的多發性骨髓瘤藥物包括再生元公司的雙特異性抗體Lynozyfic和葛蘭素史克公司的抗體藥物偶聯物Blenrep。 Blenrep於去年10月重返該領域。它最初於2020年8月獲得加速批准用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤，但由於一項驗證性研究失敗，葛蘭素史克於2022年11月將其撤出市場。(延伸閱讀: 《CAR-T》比拚**嬌生/中國傳奇雙靶 CAR-T 的Carvykti!! Gilead/Arcellx治療多發性骨髓瘤Anito-Cel 將顛覆多發性骨髓瘤市場? 並搶食200億美元市場)

關鍵性三期臨床試驗CEPHEUS 研究 ( NCT03652064 )

評估了 D-VRd 治療方案與bortezomib、 lenalidomide 和 dexamethasone (D-VRd)治療方案相比，在不適合自體幹細胞移植 (ASCT) 或推遲 ASCT 作為初始治療的新診斷多發性骨髓瘤 (NDMM) 患者中的療效和安全性。 D-VRd是目前唯一一種基於以MRD陰性為主要終點的研究而獲得FDA批准的四聯療。(延伸閱讀: 《FDA》支持加速批准!! 微小殘留病灶(MRD)與完全緩解(CR)將可成為治療多發性骨髓瘤臨床試驗觀察指標)

三期臨床試驗CEPHEUS結果

1. 中位追蹤22個月後，在10⁻⁵的敏感性（即每10萬個骨髓細胞中未檢測到癌細胞）下，D-VRd方案的總體微小殘留病灶（MRD）陰性率為52.3 %，而VRd方案為34.8%（P <0.0005）。

2. 在中位追蹤 39 個月時，持續 MRD 陰性 ≥12 個月的患者比例幾乎翻了一番，從 25.3% 增至 42.6% ( P < 0.0003)，且 D-VRd 方案也顯著降低了疾病進展或死亡風險 40%，以上數據是與 VRd 方案比較。

3. 中位追蹤近 5 年（59 個月）時，D-VRd 方案顯著提高了緩解深度，完全緩解或更佳緩解率更高，從 VRd 方案的 61.6% 增加到 81.2%。 總存活期數據尚未成熟。

4. 接受 D-VRd 治療的新診斷多發性骨髓瘤患者中最常見的不良事件（≥20%）包括上呼吸道感染、感覺神經病變、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、疲勞、水腫、皮疹、運動功能障礙、COVID-19、便秘、睡眠障礙、咳嗽、肺炎、腎腫、皮疹、運動功能障礙、COVID-19、便秘、睡眠障礙、咳嗽、肺炎、腎腫、噁心、胃受損、腸胃受損、腸胃疼痛、腸胃疼痛、腸胃疼痛下降、腸胃疼痛下降、呼吸困難、疼痛、呼吸困難、疼痛、呼吸性、呼吸性、感覺困難性呼吸。

DARZALEX® (daratumumab)

於2015年11月獲得美國FDA批准，核准用於八種適應症，其中三種為第一線治療，適用於新診斷的多發性骨髓瘤患者，無論其是否適合移植。 DARZALEX®是首個獲準用於治療多發性骨髓瘤的CD38標靶抗體。基於DARZALEX ® 的治療方案已在全球範圍內用於治療超過 720,000 名患者。

關於多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤是一種影響骨髓中一種稱為漿細胞的白血球的血液癌症。 3   在多發性骨髓瘤中，這些惡性漿細胞增生並取代骨髓中的正常細胞。 4 多發性骨髓瘤是全球第二常見血液癌症，目前仍無法治癒。 5   據估計，到 2026 年，美國將有超過 36,000 人被診斷出患有多發性骨髓瘤，超過 12,000 人將死於該疾病。6 多發性骨髓瘤患者的5年存活率為59.8%。 6雖然有些多發性骨髓瘤患者最初確診時沒有任何症狀，但大多數患者確診是因為出現了一些症狀，包括骨折或疼痛、紅血球數低、疲勞、高血鈣、腎臟問題或感染。