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異染性腦白質退化症(MLD )是一種極為罕見、進展迅速、不可逆轉且最終致命的神經代謝疾病，影響大約十萬分之一的活產兒，估計美國每年不到 40 名兒童。大多數在症狀出現後五年內去世，給家庭帶來巨大的情緒和經濟負擔。在 Lenmeldy 推出之前，美國除了支持性護理和臨終關懷之外，沒有針對早發性 MLD 的治療選擇。

2024年3月18日，FDA核准了Orchard Therapeutics用於治療異染性腦白質退化症的 Lenmeldy，使其成為美國首個核准治療早發性 MLD 的基因療法。3月20日公司宣布了這一次性基因療法批發採購成本 (WAC)為450萬美元。

Lenmeldy 的高昂價格延續了基因療法高不可攀的價格。Vertex Pharmaceuticals 和 CRISPR Therapeutics 將其鐮狀細胞疾病治療藥物 Casgevy (exagamglogene autotemcel) 定價為220 萬美元；而 Bluebird Bio 為其競爭療法 Lyfgenia (lovotibeglogene autotemcel) 定價為 310 萬美元；Sarepta 的杜氏肌肉營養不良症基因療法 Elevidys 的售價為 320 萬美元。(延伸閱讀: 《基因療法》高貴不貴？ICER 分析: 鐮刀型紅血球疾病基因治療費用低於 200 萬美元即可能具有成本效益)

Lenmeldy

旨在透過使用慢病毒載體將人類ARSA基因的一個或多個功能性拷貝離體（體外）插入患者自身造血幹細胞 (HSC) 的基因組中，來糾正 MLD 的潛在遺傳基因。經過基因修復的細胞被輸回患者體內，一旦植入，它們就會分化成多種細胞類型，其中一些細胞穿過血腦屏障遷移到中樞神經系統並表達功能酶。在治療之前，患者必須接受高劑量化療，這個過程會從骨髓中移除細胞，以便用 Lenmeldy 中的修飾細胞取代它們。這種方法有可能透過單次治療恢復酵素功能，從而阻止或減緩疾病進展。

異染性腦白質退化症(Metachromatic Leukodystrophy, MLD)

是一種罕見的遺傳代謝性疾病，每 10 萬個活產兒中就有一個患有這種疾病。該疾病是由芳基硫酸酯酶 A (ARSA) 基因突變引起的，該基因突變會導致硫苷脂在體內各個器官（如大腦、肝臟和腎臟）中積累有毒物質。隨著時間的推移，這種病理累積會導致器官損傷，導致 MLD 的標誌性症狀，如認知和行為問題。MLD 患者隨著時間的推移，神經系統受到損害，導致神經系統問題，如運動、行為和認知退化、嚴重痙攣和癲癇發作。MLD 患者逐漸喪失移動、說話、吞嚥、進食和視力的能力。在嬰兒晚期，青少年患者發病後 5 年內的死亡率估計為 50%，10 歲時死亡率為 44%。這些孩子最終會惡化為植物人狀態，可能需要24小時的重症監護。

公司基因治療發展 (資料:公司)

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