健康醫療

大多數阿茲海默症藥物，包括百健 (Biogen) 的 Aduhelm (aducanumab) 和禮來 (Eli Lilly) 的 donanemab，都是以大腦內錯誤摺疊的類澱粉蛋白質形成的斑塊為目標。儘管類澱粉蛋白質斑塊是阿茲海默症的一個重要標誌，但至今卻沒有因此促成一個真正強而有療效的藥物。現在，康乃爾大學的研究人員發現了另一種免疫反應途徑，可能是新療法的潛在目標。(延伸閱讀: 《阿茲海默症》專家看法不一! 百健宣稱Aduhelm 減少 tau 蛋白質水平，與改善臨床症狀有「正相關性」?)

除了類澱粉蛋白質斑塊之外，阿茲海默症患者的神經元內還會出現 tau 蛋白的堆積。在健康的神經元中，tau 蛋白有助於穩定微管，可將神經傳遞物質從神經元的一端運送到另一端。然而，在阿茲海默症患者中，tau 蛋白會糾結在一起，阻礙了該運輸過程。

在《Nature Communications》上發表的這則研究中，研究人員發現，有 tau 蛋白糾結的小鼠體內，小膠質細胞 (中樞神經系統內的免疫細胞) 的 NF-κB 路徑的異常活化會加速 tau 蛋白糾結的擴散；而當 NF-κB 路徑失活，則可逆轉此項變化，並挽救小鼠的空間學習和記憶缺陷！

正常情況下，小膠質細胞會清除任何多餘的 tau 蛋白；但在阿茲海默症中，這些細胞會促進發炎、反而傳播和播種新的 tau 蛋白糾結，並直接影響到認知功能。因此研究人員認為，「阻斷小膠質細胞失當的免疫反應」，應該有潛力可做為與 tau 蛋白有關的神經退行性疾病的治療策略。(延伸閱讀:《阿茲海默症》屋漏偏逢連夜雨！又傳三名百健(Biogen)阿茲海默症藥 Aduhelm 使用者死亡，安全疑慮又升高!）

儘管目前針對 NF-κB 的治療尚未引起藥廠的廣泛興趣，但其實也已經有些生技公司開始努力，想透過調節小膠質細胞來治療阿茲海默症，包括 Atlas 資助的 Vigil Neuroscience 和葛蘭素史克 (GSK) 的合作對象 Alector 等。

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資料來源：Endpoints News、AZoLifeSciences