引領趨勢

藍鳥生物 (bluebird bio) 以 BB305 慢病毒載體技術平台，開發出用於治療鐮刀型紅血球疾病 (SCD) 的基因治療法 LentiGlobin，以及治療乙型地中海型貧血的 Zynteglo。

原本被視為里程碑式的「治本」藥物，卻在接受 LentiGlobin 治療的患者中陸續發現一位罹患急性骨髓性白血病 (AML)、兩位罹患骨髓增生不良症候群 (MDS)，其中一位還正在發展成白血病。為此，藍鳥生物已經主動暫停 LentiGlobin 的臨床試驗，FDA 也宣布暫停其臨床試驗。(延伸閲讀:《基因療法》受試者診斷出非預期性血癌?! 藍鳥生物LentiGlobin鐮刀型貧血症臨床試驗喊停！股價暴跌34%(閱讀))

目前尚無發現使用 Zynteglo 後罹患血液性癌症之病例，但有鑑於 Zynteglo 與 LentiGlobin 一樣，都使用了 BB305 慢病毒載體、作用原理相同，因此儘管 Zynteglo 在歐洲已經有條件批准，歐洲藥品管理局 (EMA) 仍對 Zynteglo 啟動安全審查。EMA 的安全委員會 PRAC 現在將與 EMA 高級治療委員會 (CAT) 的專家密切合作，對歐盟的證據進行徹底檢查，CAT 將負責評估此類藥物，並決定 Zynteglo 的任何相關監管措施。

對此相關事件，藍鳥生物在最近的一份聲明中指出：此意料之外的疑似嚴重不良反應，「非常不可能」與兩種療法之間共用的 BB305 慢病毒載體有關。而藍鳥生物的首席科學官菲利普·格里高利 (Philip Gregory) 表示：在該名 急性骨髓性白血病 (AML) 患者中，除了早先發現其具有 AML 中常見的幾種基因突變和總染色體異常外，最近的調查還發現，VAMP4 基因內也有 BB305 慢病毒載體的插入位點。不過，VAMP4 與 AML 的發展、細胞增殖或基因組穩定性等，沒有已知的關聯，且在該患者中並未發現因為基因插入而導致的顯著基因失調現象。此外，雖然在 AML 原始細胞中有檢測到 BB305 慢病毒載體，但當前資訊無法確認其因果關係。

公司已將資訊與 FDA 共享，希望有助於解除他們在鐮刀形紅血球疾病與乙型地中海型貧血相關臨床試驗的擱置狀態。

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資料來源：BioSpace、EMA