引領趨勢

美國 FDA 繼去年 8 月拒絕批准 FibroGen 和阿斯利康 (AstraZeneca) 的低氧誘導因子脯胺醯羥化酶 (HIF-PH) 抑制劑 roxadustat 之後，日前又拒絕了 Akebia Therapeutics 和大塚製藥 (Otsuka) 的 vadadustat 申請，使得此類治療慢性腎病貧血的口服藥物蒙上了一層陰影。

在 FDA 發布的完全回覆函 (CRL) 中，FDA 指出了藥物的安全性問題 ─ 包括血栓栓塞事件和肝損傷的高風險。

Akebia 的 CEO John Butler 對此感到忿忿不平，他表示，FDA 的拒絕批准相當令人意外，因為這次用於批准申請的全球 III 期臨床試驗中，不但達到了主要和次要療效觀察指標，主要安全指標也達標；尤其在需要透析的腎病患者群體中，數據是相當明確而一致的。

據了解，在該試驗中，雖然使用 vadadustat 的患者比使用對比藥物的患者出現了更多的血栓栓塞事件，但總體事件發生率是相同的 ─ 都是 6.6 人/100 患者年 (patient years)。至於肝損傷風險，則是源於 2014 年一項 II 期試驗中，一名使用 vadadustat 的患者出現了黃疸 (未住院，且已康復)；在這次的 III 期試驗中，則是透過仔細篩查，預防了另一起肝臟相關狀況。Akebia 認為，此問題可以透過標籤註記來處理，讓醫生瞭解資料並與患者一起做出用藥選擇，而不是因此就直接拒絕。

由於 vadadustat 在日本已被批准用於透析和非透析腎病患者，因此大家都預期該藥物也可以在美國獲得批准，Akebia 還於二月擴大了與瑞士公司 Vifor 的許可交易，以利慢性腎臟病患者快速獲得 vadustat 的治療。對於 FDA 的決定感到意外的不僅是 Akebia 與大塚製藥，Piper Sandler 公司的分析師 Chris Raymond 表示，他的分析團隊一直相信該藥物在需要透析的腎病患者中獲得批准的機會很大，但現在看來，FDA 希望看到更多資料，他甚至悲觀地認為，這可能是 vadustat 在美國發展的「終點」了。

在美國，繼 roxadustat 與 vadadustat 兩「位」「先烈」，葛蘭素史克 (GlaxoSmithKline) 也將於今年上半年為其 HIF-PH 抑制劑 daprodustat 提交美國與歐洲的批准申請，現在就看 daprodustat 的命運將會是如何了。

延伸閲讀:《腎臟病》臨床成功卻被FDA拒絕批准！Ardelyx 公司決定為其慢性腎病藥物 Tenapanor 抗辯到底? (必讀)

* 補充：

1. Roxadustat、vadadusta 與 daprodustat 皆已在日本獲得批准用於治療慢性腎病貧血患者。

2. 低氧誘導因子脯胺醯羥化酶 (HIF-PH) 抑制劑可以透過模擬低氧環境來誘導紅血球生成素、紅血球生成素受體，以及促進鐵吸收和循環的蛋白質表現量增加，藉此緩解貧血症狀。科學家原本期望能透過此機制，讓患者能避免掉紅血球生成素刺激劑 (erythropoiesis-stimulating agent, ESA，目前治療慢性腎病貧血的主要藥物) 所引發的嚴重心血管疾病風險。

資料來源：Fierce Pharma、Reuters