引領趨勢

杜興氏肌肉萎縮症 (DMD) 是一種嚴重的遺傳性疾病，患者因缺乏肌營養蛋白 (dystrophin) 而無法維持肌肉細胞完整性，進而導致進行性肌肉退化。患者 3 - 5歲就可能發病，十幾歲時往往就會失去行動能力，心肌與呼吸道肌肉也受影響，最終導致死亡。DMD 是全世界最常見的肌肉萎縮症，但治療方案卻十分有限。(延伸閱讀: 《基因療法》杜氏肌營養不良症數據不佳! 日本Astellas 30億元收購基因公司Audentes Therapeutic，打水漂!?)

輝瑞 (Pfizer) 為了 DMD 開發了基因療法「fordadistrogene movaparvovec」，這是一種以重組腺相關病毒血清型 9 (AAV9) 外殼、攜帶縮短版的人類肌營養蛋白基因 (mini-dystrophin) 的療法，可瞄準肌肉細胞、在人類肌肉專一性啟動子的控制下，表現肌營養蛋白，以治療症狀。

然而，2021 年 12 月，該藥物的 Ib 期臨床試驗中，卻發生了受試者死亡的嚴重不良事件，全球 III 期試驗「CIFFREO」也隨即暫停，該療法的新藥研究 (IND) 申請也進入臨床擱置。不過，在輝瑞修改了後期試驗的招募方案後，英國、加拿大、臺灣、西班牙和比利時批准了該臨床試驗的重新啟動；而在解決了美國 FDA 關於效力測定的問題後，FDA 也決定跟進重啟「CIFFREO」；其他參與試驗的國家/地區則仍在審查中，輝瑞認為 6 月底前幾乎所有的試驗註冊網站都可以重新開放，並預計在 2023 年底前向美國 FDA 提交頂線數據 (top-line data) 和批准申請。

在修正方案中，輝瑞公司決定排除帶有「會影響外顯子 9 ~ 13 的某些基因突變」的患者、或帶有「會影響外顯子 29 與 30 的基因缺失」的患者，以防發生嚴重副作用。另外，修訂中也增加一個至少一週的住院期，以便在實施基因治療後對患者進行密切監測和管理。

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資料來源：Endpoints News、BioPharma Dive