引領趨勢

這是不是另類的美中戰爭? 也許無關政治，就是市場已經有了類似藥物，除非你的數據更好!

近年來免疫檢查點抑制劑在腫瘤治療領域中發光發熱；然而最近，新的 PD-1 癌症免疫療法卻很難進入美國市場，其中有個主要原因是因為 COVID-19 相關的入出境限制造成的。

例如諾華 (Novartis) 與百濟神州 (BeiGene) 日前表示，美國 FDA 推遲了他們的 tislelizumab 在食道鱗狀細胞癌 (ESCC) 二線療法的生物製品許可申請 (BLA)，送審資料沒有問題，FDA 只指出是因為 COVID-19 的因素、致使 FDA 無法派員至中國進行現場評估。這樣的推遲並非意味著該申請將被拒絕 [過去 FDA 也曾在無法進行現場檢查時發出完全回覆信函 (CRL)]，且 FDA 也表示，正持續關切公共衛生狀況及旅行移動限制，並積極努力安排未完成的檢查。

如果 tislelizumab 最終獲得批准，該藥物將進入高度飽和的 PD-1/PD-L1 抑制劑市場。百濟神州的研發主管承認，目前二線食道鱗狀細胞癌 ESCC 是個很小的適應症；不過除了二線食道鱗狀細胞癌 ESCC，諾華已表示將朝向二線非小細胞肺癌和鼻咽癌等適應症發展；此外，他們也公布了 tislelizumab 在 食道鱗狀細胞癌ESCC 和胃癌一線治療關鍵性試驗的良好結果，這也有助於支持後續的申請。

非關政治，近期由中國開發的 PD-1 抑制劑在進入美國市場的過程確實有諸多不順。除了 tislelizumab，今年 3 月底，FDA 也以「僅使用單一國家的關鍵試驗，以及過時的對照療法」為由，拒絕了禮來 (Eli Lilly) 和信達生物製藥 (Innovent Bio) 的 Tyvyt (sintilimab) 用於非鱗狀非小細胞肺癌的申請。4 月，Coherus BioSciences 和君實生物醫藥科技 (Junshi Bio) 的 toripalimab 在鼻咽癌適應症的申請也被 FDA 拒絕，但在完成了 FDA 要求的品質流程變更後，兩公司已重新提交申請，並在 7 月初收到了 FDA 新的時間表；只不過他們仍擔心，到中國進行現場檢查的時間表，還是很可能會受到 COVID-19 的影響而拖延。

但其實受到 FDA 嚴格要求的不僅是中國開發 PD-1 抑制劑。2021 年 10 月，美國麻州Agenus 被勸退，「自願」宣佈自願撤回 PD-1 抗體 balstilimab 用於復發或轉移性子宮頸癌治療的上市申請，原因是 FDA 才剛完全批准 Keytruda 用於治療子宮頸癌，因此 balstilimab 失去了加速批准的立場。另外，FDA 也以需要更多數據為由，拒絕了 Incyte 和 MacroGenics 的 retifanlimab 在治療肛門癌方面的申請。

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資料來源：Fierce Pharma、FDAnews