引領趨勢

秒速閱讀: 每天一分鐘瀏覽一下Genet觀點新聞，讓您跟上生技產業世界發展的新趨勢，同時可以了解各公司研發價值、競爭態勢和國內外公司市值。

Mirati 的 adagrasib，12 月 12 日獲得美國FDA 的加速批准，用於治療攜帶 KRAS 基因 G12C 突變、有局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。要取得 Krazati 治療資格，患者須先通過由 FDA 批准的檢測，並已接受過至少一次系統性治療。FDA 還批准了 QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR 試劑盒(組織檢測）和 Agilent Resolution ctDx FIRST Assay(血漿作為 Krazati 的伴隨診斷。如果在血漿標本中未檢測到突變，則應檢測腫瘤組織。

(延伸閱讀: 《FDA》加速審核核准(Accelerated Approval)越嚴格對大廠有利，小生技公司恐將面臨募資困難)

這次讓 adagrasib 通過審查的，是 II 期試驗「KRYSTAL-1」的數據。在該試驗中，每天給予兩次 600 mg 的 adagrasib，患者的總體反應率為 43%，疾病控制率 80%，緩解持續時間 8.5 個月。安全性方面，常見副作用為噁心、腹瀉、嘔吐、呼吸困難、食欲減弱和腎功能損害。13% 的接受治療的患者會因副作用而中止該藥物的治療。 KRYSTAL-1是一項多中心、單臂、開放式籤臨床試驗 (NCT03785249)，其中包括具有 KRAS G12C 突變的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者。對 112 名在鉑類化療和免疫檢查點抑製劑同時或依序給藥期間或之後疾病惡化的患者進行了療效評估。患者每天兩次口服adagrasib600 毫克，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

Adagrasib 將以 Krazati 為名上市，成為繼安進 (Amgen) 的 Lumakras (sotorasib) 之後、第二個上市的 KRAS 治療藥物。目前預計 Krazati 的標價為每月 19,750 美元，略高於 Lumakras 的每月 17,900 美元。

由於本次的批准是透過加速審查途徑，因此 FDA 要求 Mirati 進行一項上市後確認試驗，將測試 Krazati 每天兩次、每次 400 mg 的較低劑量方案。

KRAS 突變的癌症佔所有人類癌症的近四分之一，並且每年導致全球 100 萬人死亡

KRAS 治療藥物競爭者

1. 安進：
安進是目前 KRAS 治療藥物中的領先者，其 Lumakras 已於 2021 年 5 月獲得 FDA 批准，同樣適用於 KRAS G12C 突變的 NSCLC患者。在支持 Lumakras 獲批的 CodeBreaK 100 試驗中，總體反應率為 37.1%，疾病控制率 80.6%，中位緩解持續時間為 10 個月，而接受治療的患者的無惡化存活期為 6.8 個月。

2022 年 9 月，安進公佈了驗證性 III 期試驗「CodeBreaK 200」的結果，其中顯示，Lumakras 的總體反應率 28%，顯著高於歐洲紫杉醇 (docetaxel) 的 13%；治療一年後，患者存活率 24.8%、無疾病惡化，高於歐洲紫杉醇的10%，達成主要觀察指標。

2. 羅氏 (Roche)
羅氏 10 月時與 Hookipa 公司簽署了一項 9.5 億美元的協議，將開發 Hookipa 的 HB-700 ─ 一種針對 KRAS 突變癌症的研究性 arenaviral 免疫療法。

3. 諾華 (Novartis)
諾華在 4 月份的美國癌症研究協會 (ACCR) 上，公佈了他們開發中的 KRAS 療法「JDQ443」的資料，結果顯示該候選藥物具有良好的抗腫瘤活性和良好的安全性。

Mirati 公司介紹

KRAS 突變是癌症中最常見的突變之一，在大約 25% 的患者中發現。直到最近，KRAS 突變才發現其具有抗藥性，但科學家們已經確定瞭如何有效靶向 KRAS G12C。

延伸閱讀：Hookipa授權羅氏9.3億美元KRAS突變癌症治療，合作夥伴還有Gilead和Merck但Hookipa，市值僅有22億台幣?? (必讀)
延伸閱讀：《肺癌》安進(Amgen)KRAS 抑制劑 Lumakras 新的長期數據，期望藉此保持對 Mirati 與諾華(Novartis)的競爭優勢

資料來源：BioSpace、Fierce Pharma