《新變種Omicron》「中和性抗體結合區域」出現重大變異!! 「Omicron」: 形勢嚴峻,疫苗和抗體治療效力將下滑!(仔細閱讀)

SARS-CoV-2 的第五種「高關注變異體」(variant of concern, VOC)「Omicron」(B.1.1.529) 變異之大,差不多可說是「集過去突變之大成」。在目前實驗室分析數據尚未出爐、我們還無法預估現有疫苗與抗體藥物之效力可能會受到多大影響之前,先讓我們來看看,在專家眼中,是如何解讀它。11 月 28 日,達特茅斯大學教授、抗體專家 Tillman Gerngross 接受 Endpoints News 的採訪,重點如下:

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1. 該病毒棘蛋白中出現了 30 多個突變。而在最重要的「中和性抗體結合區域」,也出現了重大變化。

2. 這意味著,美國現在授權的幾種抗體療法的療效將降低 [Gerngross 教授拒絕透露「是哪幾種」,但根據福瑞德·哈金森癌症研究中心的進化病毒學家 Jesse Bloom 在 Twitter 上所言,禮來 (Eli Lilly) 和再生元 (Regeneron) 的抗體藥物將受到影響Vir 和阿斯利康 (AstraZeneca) 可能會好一些]。新的抗病毒藥物默克 和 Ridgeback 的 molnupiravir 輝瑞的 Paxlovid 可能對 Omicron 有效,儘管還沒有研究證明這一點。抗病毒藥物不依賴於病毒刺突蛋白的結構。吉利德科學公司還認為,其抗病毒藥物 Veklury(瑞德西韋)將有效對抗 Omicron。

3. 對疫苗有效性的影響可能「稍微」好一點點,因為疫苗不僅誘發抗體,還可刺激 T 細胞和其他部分免疫細胞發揮作用。儘管如此,Gerngross 教授仍為此表示「這是超級令人擔憂的」、「這是一個嚴峻的形勢」

4. 雖然目前仍無法確認現有疫苗之功效是否會降到美國 FDA 規定的「疫苗有效門檻」─ 50%,但除了 Gerngross 教授之外,追蹤病毒變異體的史丹佛大學教授 Bob Shafer 也曾表示,「根據 Omicron 變異體的特定突變,疫苗效力的下降可能會超過以往所有其他變異體」。

5. Gerngross 教授成立了 Adagio 公司,致力於開發 COVID-19 的「通用抗體」─ Adagio 20 (ADG20),目前已在進行臨床試驗,預計 2022 年第二季會提出緊急使用授權之申請。透過序列分析,科學家可以預估蛋白質的結構變化,並推測其與抗體之間的結合情形;再者,利用合成帶有這些突變棘蛋白的「假病毒」,研究人員也可以測試抗體的效價、藉以評估突變的棘蛋白對疫苗、抗體藥物效力之影響。截至目前的分析,Adagio 20 完全避開了 Omicron 棘蛋白 30 多種突變的影響。外資也將其目標價由33美元調升為49美元。

不過,似乎也不是所有人都如此擔憂。埃默里大學教授 Boghuma Kabisen Titanji 接受《The Atlantic》雜誌採訪時指出,在大流行的過程中,其他變體,例如 Beta 變體,可以逃避疫苗/自然感染誘發出的抗體以及部分抗體藥物,但在它們能夠產生重大影響之前就漸漸消失了*。Titanji 認為,目前已知的情況絕對值得「關注」,但不是「恐慌」。馬里安德大學醫學院的 Kathleen Neuzil 主任則認為,現有疫苗仍會有一定程度的保護,特別是在預防重症方面。

(* Beta 變體沒有產生重大影響,或許是因為出現了更具傳播優勢的 Delta?)

此外,有鑑於疫苗仍無法迅速分配至全世界並接種,且疫苗無法有效保護免疫缺陷者 (例如化療者、服用免疫抑制劑者),在加上仍有許多「反疫苗主義者」等諸多原因,我們絕對無法單靠疫苗就戰勝 COVID-19。對此,Gerngross 教授提出了建議,認為政府應該同時推動疫苗、抗體藥物與抗病毒藥物的開發,不應偏廢,如此才能涵蓋、保護絕大多數的人。

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資料來源:Endpoints News、BBC、FT、Biospace

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