引領趨勢

禮來(Eli Lilly)於1月27日對外宣布FDA加速審核旗下用於治療成人復發或難治性套細胞淋巴瘤(MCL)的Jaypirca (pirtobrutinib)，該藥適用於先前至少接受過兩線全身性治療的患者，為首個也是唯一一個獲准的可逆性布魯頓酪氨酸激酶(Bruton's tyrosine kinase, BTK)抑制劑。(延伸閱讀:《FDA》腫瘤科主任 Richard Pazdur: 嚴格『加速審核核准』(Accelerated Approval)以避免失敗，並阻止公司藉此名目向市場募資(必讀))

I/II臨床試驗BRUIN
非共價(可逆)BTK抑制劑Jaypirca (pirtobrutinib )
套細胞淋巴瘤終會影響骨髓、脾臟、肝臟或消化道
何謂非共價(可逆)BTK抑制劑？
FDA 加速審核(Accelerated Approval Program)

I/II臨床試驗BRUIN

此次批准主要是依據BRUIN臨床I/II期試驗數據，試驗共招募120位受試者，其中60位患者對Jaypirca治療有反應，當中有15人為完全反應(CR)、45人為部分反應(PR)，整體反應率(ORR)為50%。而在6個月的隨訪中，超過65%的受試者仍然對藥物有反應，中位反應持續時間約為8.3個月。

在藥物安全性方面，結果顯示接受治療的患者中有38%出現了不良反應，其中最常見的是肺炎、COVID-19以及肌肉骨骼疼痛，Jaypirca於適應症標籤的副作用警示包含感染、出血、血球減少、胚胎與胎兒毒性、第二原發性惡性腫瘤以及心房顫動等。

BRUIN為Jaypirca針對復發/難治性MCL患者的首個全球性人體試驗，為了維持Jaypirca的批准，禮來目前正在進行臨床III期驗證性試驗BRUIN MCL-321，該試驗目前正在招募患者。

Jaypirca (pirtobrutinib )

Jaypirca是一種高選擇性BTK酶的非共價(可逆)抑制劑。BTK是一種經過驗證的分子靶標，存在於眾多 B 細胞白血病和淋巴瘤(包括套細胞淋巴瘤)中。Jaypirca為口服處方藥，100毫克或50毫克片劑，每日一次，每次200毫克，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。

套細胞淋巴瘤

MCL是一種罕見的血癌，是一種非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。全球每年200,000人中有1人患MCL，MCL通常始於位於淋巴結外緣套區的B細胞，隨著癌症的進展，它會擴散到骨髓、脾臟、肝臟或消化道。

何謂非共價(可逆)BTK抑制劑？

BTK是一種細胞質酪氨酸激酶，對B淋巴細胞的發育、信號傳導與增殖至關重要，經驗證可做為多種B細胞白血病與淋巴瘤的治療標靶。BTK抑制劑通常是透過與BTK蛋白活化位(active site)形成共價鍵或不可逆鍵結來使其失活，進而破壞在某些血液惡性腫瘤中使細胞過度活化生長的B細胞受體訊號途徑。

然而，許多患者最終會在BTK的活化位發生點突變，使這些抑制劑因無法建立共價鍵結而產生耐藥性。非共價BTK抑制劑(如Jaypirca)因為作用方式不仰賴活化位的特定氨基酸序列，因此對於野生型與突變型BTK均可發揮作用。

FDA 加速審核(Accelerated Approval Program)

1. FDA 制定了加速批准計劃，以允許更早批准治療嚴重疾病的藥物，並根據替代觀察指標滿足未滿足的醫療需求。替代觀察指標是一種標記，例如實驗室測量、射線照相圖像如X光等、身體體徵或其他被認為可以預測臨床效益。使用替代觀察指標可以大大縮短獲得 FDA 批准所需的時間。

2. 製藥公司仍需要持續進行研究以確認預期的臨床益處。這些研究被稱為第四階段驗證性試驗。如果驗證性試驗表明該藥物確實提供了臨床益處，那麼 FDA 就會授予該藥物傳統批准。如果驗證性試驗未表明該藥物具有臨床益處，FDA可能會將該藥物從市場上下架。

資料來源：BioSpace, FDA, Eli Lilly

更多資訊，請參考今日彙整。